必读岗位及工作建议：

• QA：确保质量控制流程符合指导原则要求，制定和更新质量标准。
• 注册：在药品注册过程中，准确引用指导原则，确保申报材料合规。
• 研发：根据指导原则开展药学研究，确保产品设计和开发符合规范。
• 生产：遵循指导原则进行生产活动，控制生产过程中的质量风险。

文件适用范围：
本文适用于生物技术制备的体内基因治疗产品，包括病毒载体、核酸类和细菌载体类产品。主要针对创新药或仿制药，不包括化学合成工艺生产的核酸类产品。适用于中国药品监管机构的注册分类，针对Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：

1. 产品设计与研发：强调产品设计需基于临床需求，考虑安全性、有效性及生产可行性，鼓励采用“质量源于设计”的理念。
2. 风险评估与控制：明确提出需要对生产用物料、活性成分、生产工艺等方面进行风险评估，并制定相应的控制策略。
3. 生产用物料管理：要求对起始原材料进行严格的质量控制，包括质粒DNA、细菌种子批、病毒种子批等，确保其安全性和稳定性。
4. 生产工艺开发与验证：强调生产工艺的稳健性，要求基于质量研究结果明确工艺步骤和关键工艺参数，并对工艺进行确认与验证。
5. 质量研究与质量标准：要求进行全面的质量研究，建立科学的质量标准，包括检验项目、标准限度和分析方法。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 研发（R&D）：深入理解免疫细胞治疗产品的研发规律和药学研究要求，确保研发流程符合指导原则。
• 质量保证（QA）：掌握质量控制和质量研究的要点，确保产品从生产到放行的每个环节符合标准。
• 注册事务（Regulatory Affairs）：熟悉法规要求，指导注册申报工作，确保申报材料的合规性。
• 生产管理（Production Management）：了解生产工艺、物料、设备和环境的具体要求，保证生产过程的规范性。

文件适用范围：
本文适用于免疫细胞治疗产品，包括CAR-T、DC等，主要针对按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的生物制品。适用于中国地区的Biotech、大型药企及跨国药企，不包括干细胞、输血或移植用的造血干细胞、生殖细胞等。

文件要点总结：

1. 药学研究与评价：强调免疫细胞治疗产品在不同研发阶段应遵循的药学研究原则和技术要求。
2. 风险评估与控制：明确了从原材料到产品质控的全面风险评估，以及基于风险评估结果的风险控制措施。
3. 生产用物料管理：规定了生产用原材料、辅料和耗材的选择、评估和质量控制要求，以防止外源因子引入。
4. 生产工艺与过程控制：要求建立经过验证的生产工艺，明确关键工艺参数和过程控制标准，确保产品质量。
5. 质量研究与质量控制：强调了质量研究的重要性，并要求建立包含检验项目、检测方法和标准限度的质量标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。在设计和实施长期随访研究时，应特别关注迟发性不良反应的监测和数据收集，确保研究方案符合指导原则。
• 研发（R&D）：必读。在基因治疗产品的研发过程中，应考虑长期随访的要求，特别是在产品设计和风险评估阶段。
• 注册（Reg）：必读。在准备注册申报材料时，应包含长期随访计划，并与监管机构沟通其具体设计和细节。
• 药物警戒（PV）：必读。负责建立和完善药物警戒系统，主动收集不良事件信息，并在长期随访中监测产品的安全性。

适用范围：
本文适用于中国境内研发和注册申报的基因治疗产品，包括质粒DNA、RNA、基因改造的病毒、细菌或细胞以及基于基因编辑技术的产品等。适用于创新药或仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，涉及Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
本指导原则明确了基因治疗产品长期随访临床研究的重要性，强调了收集迟发性不良反应、评估长期风险和监测疗效变化的必要性。文中特别指出了基因治疗产品可能引起的迟发性不良反应风险因素，如基因组整合活性、长期表达、潜伏再激活等，并提出了相应的长期随访观察时间建议。对于整合性载体和基因编辑产品，文中提出了特殊考虑，包括基因组整合风险和脱靶风险的评估。此外，还强调了知情同意的重要性，以及在长期随访中设计与实施监测计划的具体要求。上市后，申办方需继续开展长期随访研究，并建立完善的药物警戒系统，以持续评估产品的安全性和有效性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应深入理解本指南以确保生产质量管理符合规定。
• 生产管理：需根据指南细化生产操作流程，确保合规性。
• 研发：在细胞治疗产品的研发阶段即考虑生产质量管理要求。
• 临床：了解生产质量管理对临床应用的影响，确保产品安全有效。

文件适用范围：
本文适用于中国批准上市的细胞治疗产品，包括经过体外操作的人源活细胞产品，不包括血液成分、已有规定的移植用造血干细胞等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. 生产质量管理特殊性：强调了细胞治疗产品生产过程中的生物安全、个体化差异、无法终端灭菌等特点。
2. 风险评估与控制：要求企业对生产全过程进行风险评估，并制定风险控制策略。
3. 供者材料管理：明确了供者筛查、材料接收、质量评价等要求，强调了供者材料的合法性和安全性。
4. 生产环境与设备要求：规定了生产区域的隔离、洁净度级别和设备的密闭性等要求。
5. 产品质量管理：包括留样、放行前质量检验、批记录保存及应急处理规程等。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：确保所有操作符合21 CFR 1271规定，监控HCT/Ps的整个生命周期，包括注册、清单更新、捐赠者筛查和测试等。
• 研发：在开发新的HCT/Ps产品时，遵守最小操作原则和同源使用原则，确保产品符合规定。
• 注册：负责向FDA提交HCT/Ps的注册和清单，以及更新信息。
• 生产：遵循CGTP要求，确保生产过程不引入、传播或扩散传染病。
• 市场：了解法规对产品标签和市场的要求，确保合规推广。

文件适用范围：

本文适用于在美国由FDA监管的人类细胞、组织以及基于细胞和组织的产品的生产场所。特别针对那些仅受《公共卫生服务法》第361节和本部分法规管辖的非生殖性HCT/Ps，以及生产这些HCT/Ps的机构。

要点总结：

1. HCT/Ps的定义与分类：“HCT/Ps”指用于人体植入、移植、输注或转移的人类细胞或组织制品，包括但不限于骨、韧带、皮肤等。
2. 注册与清单要求：生产HCT/Ps的机构必须在FDA注册并列出所有产品，每年更新注册信息，并在变更时提交更新。
3. 捐赠者资格：所有用于HCT/Ps的细胞或组织捐赠者必须经过筛查和测试，以确定其是否有资格，禁止使用不合格捐赠者的材料。
4. 当前良好组织实践（CGTP）：生产HCT/Ps必须遵循CGTP要求，包括设施、环境控制、设备维护和校准等，以防止传染病的引入、传播或扩散。
5. 记录与跟踪：机构必须建立和维护详细的记录管理系统，包括投诉、不良事件、生产记录等，并实施有效的HCT/Ps跟踪系统。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：必须熟悉本文件，确保生产过程和产品质量符合FDA规定。
• 研发（R&D）：需要了解FDA对HCT/Ps的具体要求，以指导研发流程。
• 注册（Regulatory Affairs）：负责注册和登记程序，确保符合FDA规定。
• 临床（Clinical）：在临床试验中使用HCT/Ps时，需遵守FDA规定。
• 生产（Production）：负责生产HCT/Ps的人员需遵循CGTP要求。

工作建议：

• QA：定期审核生产流程，确保符合CGTP要求，监控偏差和投诉。
• R&D：在研发阶段即考虑FDA规定，设计符合要求的产品和流程。
• 注册：负责及时更新注册信息，处理豁免请求，确保注册信息准确。
• 临床：确保临床使用的HCT/Ps符合FDA规定，监控并报告不良反应。
• 生产：遵循CGTP要求进行生产，确保产品质量和安全。

适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的人体细胞、组织以及基于细胞和组织的产品（HCT/Ps），包括非生殖性和生殖性HCT/Ps，不包括血管化器官、血液成分等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等生产HCT/Ps的企业。

要点总结：

1. 监管要求：强调HCT/Ps的生产、处理和分销必须遵守CGTP要求，以防止传染病的引入、传播或扩散。
2. 注册与登记：规定了HCT/Ps的注册、登记和更新流程，包括电子格式要求和豁免条件。
3. 供者资格：明确了供者筛查和检测要求，以及供者资格认定的标准和流程。
4. 良好组织规范（CGTP）：详细规定了HCT/Ps生产过程中的CGTP要求，包括设施、环境控制、设备维护等。
5. 记录与报告：要求建立和维护详细的记录管理系统，包括投诉处理和不良反应报告。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：负责确保所有操作符合FDA的CMC要求，监控生产过程，确保产品质量。
• 研发（R&D）：需要理解CMC的具体要求，以指导基因疗法产品的研发过程。
• 生产（Production）：必须遵循CMC指南中规定的生产和控制信息，确保生产过程的合规性。
• 注册（Regulatory Affairs）：负责提交IND申请，需要熟悉CMC要求以确保提交文件的完整性和合规性。

文件适用范围：
本文适用于人类基因疗法研究用新药申请（INDs），包括化学药品、生物制品，特别是那些涉及基因修饰细胞或使用病毒载体的产品。适用于美国FDA监管框架下的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. CMC信息要求：强调了在IND申请中提供充分的化学、生产和控制（CMC）信息的重要性，以确保产品的安全性、一致性、质量、纯度和效力。
2. 产品描述与组成：要求提供详细的药品物质（DS）和药品产品（DP）的描述，包括其物理、化学或生物学特性，以及生产控制和测试信息。
3. 生产过程与控制：详细说明了生产过程的描述和过程控制，包括关键步骤和中间体的控制，以及对生产过程的验证或评估。
4. 质量控制：强调了建立和验证分析程序的重要性，以及对药品物质和药品产品的质量标准制定。
5. 稳定性研究：要求提供稳定性研究的总结和结论，包括对药品物质和药品产品的稳定性数据。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 研发（R&D）：需关注文件中关于人类基因疗法产品的具体CMC要求，以确保研发过程符合FDA标准。
• 生产（Production）：应深入理解CMC信息对于生产过程控制的重要性，确保产品质量和安全。
• 质量保证/控制（QA/QC）：必须熟悉文件中的所有质量标准和分析程序，以执行严格的质量控制。
• 注册（Regulatory Affairs）：需掌握文件中的法规要求，以便准备和提交IND申请。

文件适用范围：
本文适用于人类基因治疗产品，包括与药物或设备组合的组合产品。适用于化学药品、生物制品，不包括疫苗、噬菌体产品、活生物治疗产品等。主要针对创新药或仿制药的原料药和制剂。由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于在美国进行注册的Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：

1. CMC信息要求：强调了IND中必须包含足够的CMC信息以确保产品的安全性、鉴别、质量、纯度和规格。
2. 生产变更管理：明确了生产过程中变更的管理和报告要求，以及对产品安全性和质量的影响评估。
3. 电子提交规定：规定了自2017年5月5日起，所有新药申请必须以eCTD格式提交，并对商业IND和主文件的eCTD提交提出了要求。
4. 质量标准和分析程序：详细描述了制剂和原料药的质量标准建立、分析程序开发和验证的必要性。
5. 稳定性研究：强调了稳定性研究的重要性，包括研究类型、方案和结果的总结。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：

适用岗位：

• 研发（R&D）：必读。建议密切关注再生医学疗法的临床前和临床研究设计，确保符合FDA的指导原则。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。建议熟悉加快程序的申请流程和条件，为产品注册策略提供支持。
• 临床（Clinical）：必读。建议在设计临床试验时考虑FDA的建议，包括适应性设计和创新终点。
• 市场（Marketing）：参考。了解加快审批程序对市场策略的影响。

适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的再生医学疗法，包括细胞疗法、组织工程产品等，主要针对严重疾病或条件的治疗。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等，不包括原料药。

要点总结：

1. 加快程序概述：FDA提供了多种加快程序，包括快速通道、突破性疗法、再生医学高级疗法（RMAT）、优先审评和加速批准，以促进严重疾病治疗的再生医学疗法的开发和审评。

2. RMAT指定：对于旨在治疗、改变、逆转或治愈严重状况，并显示出解决未满足医疗需求潜力的再生医学疗法，可被授予RMAT指定。

3. 临床试验设计：鼓励使用创新的临床试验设计，如适应性设计、富集策略或新颖终点，以支持再生医学疗法的安全性和有效性证明。

4. 与FDA的互动：建议申办方在产品开发早期与FDA进行沟通，讨论加快审批途径的适用性、临床试验设计和其他相关问题。

5. 加速批准：对于获得RMAT指定的再生医学疗法，FDA可以基于合理的替代终点或中期临床终点授予加速批准，并可能通过其他来源的临床证据满足上市后要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 研发（R&D）：应深入理解再生医学疗法的开发流程和FDA的加速程序，以确保项目符合监管要求。
• 注册（Reg）：必须熟悉再生医学疗法的加速审批路径，以便在产品注册过程中有效利用这些程序。
• 临床（Clin）：需掌握临床试验设计的考虑因素，包括适应性设计和富集策略，以支持BLA。
• 质量管理（QA）：应监督临床试验和生产过程，确保符合CGMP要求，并满足加速审批的产品标准。

工作建议：

• 研发（R&D）：在产品开发的早期阶段，与FDA进行沟通，讨论产品是否符合RMAT的标准，并规划开发计划。
• 注册（Reg）：在提交IND或BLA时，考虑是否申请快速通道、突破性疗法或RMAT认定，以加快产品上市进程。
• 临床（Clin）：设计临床试验时，考虑采用创新的设计和终点，以适应再生医学疗法的特性，并与CBER讨论这些设计。
• 质量管理（QA）：确保所有临床试验和生产活动遵循最新的法规要求，并在产品获批后维持高标准的生产实践。

适用范围：
本文适用于再生医学疗法，包括细胞疗法、组织工程产品等，针对严重疾病，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：
本指南提供了FDA对再生医学疗法加速开发和审查的当前思考，包括快速通道认定、突破性疗法认定、RMAT认定、优先审评认定和加速批准。特别强调了RMAT认定的重要性，它允许早期与FDA互动，讨论潜在的替代或中间终点，以支持加速批准。指南还强调了在临床试验设计中考虑创新方法的必要性，如适应性设计和富集策略，并鼓励申办方与CBER审评人员进行早期和频繁的互动，以确保产品开发计划符合监管要求。此外，对于获得加速批准的再生医学疗法，FDA可能接受来自传统确认性临床试验之外的临床证据，以满足批准后的要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读指南

• 研发（R&D）：需了解产品开发各阶段的CMC信息要求。
• 质量管理（QA）：负责确保提交的文件符合监管要求，并监督生产过程的质量控制。
• 注册（Regulatory Affairs）：必须熟悉文件内容，以准备和提交IND申请。
• 临床（Clinical）：需要了解产品测试和临床研究的相关要求。

工作建议

• 研发（R&D）：在产品开发的每个阶段，确保CMC信息与当前的科学数据和生产经验相符。
• 质量管理（QA）：制定和执行质量控制计划，包括审查生产记录和执行内部审计。
• 注册（Regulatory Affairs）：使用附录A提供的模板准备IND申请，并确保包含所有必要的CMC信息。
• 临床（Clinical）：与QA和R&D紧密合作，确保临床研究的顺利进行，并符合监管要求。

文件适用范围

本文适用于人类体细胞治疗的IND申请，包括化学药品、生物制品，特别针对自体和同种异体细胞成分。适用于美国FDA监管框架下的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结

1. 产品制造和特性描述：强调了对细胞治疗产品制造过程的详细描述，包括细胞来源、收集方法、供体筛查和测试。
2. 产品测试：明确了微生物学测试、细胞身份、纯度、效力测试的要求，以及对最终产品放行标准测试的强调。
3. 产品稳定性：规定了在临床试验各阶段必须进行的稳定性测试，以确保产品在临床研究期间的稳定性。
4. 其他问题：包括产品追踪、标签、容器/封闭系统、环境影响、生产过程的确认和生物统计学考虑。
5. 临床研究文档：要求提供临床研究的协议标题、受试者人群、给药途径、剂量、频率以及遗传、生化和免疫学测试的信息。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读与工作建议

• 研发（R&D）：应深入理解临床前评估的指导原则，确保研究性细胞和基因治疗产品的研发符合FDA的期望和要求。
• 临床前研究（Preclinical Research）：必须遵循文中的临床前程序目标和设计建议，确保研究的科学性和合规性。
• 质量管理（QA）：需监督临床前研究的执行，确保所有研究活动遵循GLP和文中提及的其他原则。
• 注册（Regulatory Affairs）：负责将文中的指导原则整合到IND和BLA的申报过程中，与监管机构进行有效沟通。

文件适用范围

本文适用于由美国食品药品监督管理局（FDA）的生物制品评估与研究中心（CBER）/细胞、组织和基因治疗办公室（OCTGT）审查的研究性细胞疗法、基因疗法、治疗性疫苗、异种移植以及某些生物-设备组合产品。这些产品需符合美国公共卫生服务法（PHS Act）第351节（42 U.S.C. 262）中“生物制品”的定义。

文件要点总结

1. 临床前程序目标：强调了确立生物学合理性、识别生物活性剂量水平、选择临床试验的起始剂量和给药方案等关键目标。

2. 动物模型选择：明确了选择动物模型时需考虑的因素，如生理和解剖学的相似性、对病毒载体的易感性等。

3. 产品交付考量：提出了在临床前研究中使用与临床试验相同或类似的产品交付方式的重要性，并强调了交付设备安全性的评估。

4. 良好实验室规范（GLP）：指出所有临床前毒理学研究都应遵守GLP，但也承认某些情况下可能需要替代方法。

5. 3R原则（减少、精练、替代）：鼓励在设计临床前开发计划时，采用减少、精练和替代动物使用的测试方法。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 研发（R&D）：必读。需根据指南更新研发流程，确保CGT产品的研发符合FDA的最新要求。
• 注册（Reg）：必读。负责将指南要求整合进IND和BLA申请文件中，确保申报材料的合规性。
• 质量保证（QA）：必读。需监督临床前研究的执行，确保符合GLP和3R原则。
• 药理/毒理（P/T）：必读。负责设计和执行符合指南要求的药理学和毒理学研究。

工作建议：

• 研发（R&D）：更新研发流程，确保CGT产品的研发符合FDA的最新要求。
• 注册（Reg）：整合指南要求进IND和BLA申请文件中，确保申报材料的合规性。
• 质量保证（QA）：监督临床前研究的执行，确保符合GLP和3R原则。
• 药理/毒理（P/T）：设计和执行符合指南要求的药理学和毒理学研究。

适用范围：
本文适用于CBER/OCTGT审查的CGT产品，包括细胞治疗、基因治疗、治疗性疫苗等生物制品。不适用于OVRR审查的预防性疫苗或CDER负责的治疗性生物制品。

要点总结：

1. 临床前研究目标：明确了CGT产品临床前研究的目标，包括建立生物学合理性、鉴定生物活性剂量水平、选择临床试验的起始剂量等。
2. 动物模型选择：强调了选择动物模型时需考虑的因素，如生理学和解剖学与人的可比性、对病毒载体的易感性等。
3. 毒理学研究设计：提出了毒理学研究设计的主要和次要考虑因素，包括临床适应症、产品特性、动物对产品的生物学反应性等。
4. 产品交付注意事项：强调了在临床前研究中使用与临床相同的给药途径和装置的重要性。
5. 良好实验室规范（GLP）：讨论了GLP在临床前毒理学研究中的应用，以及非GLP合规情况下的报告要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

• 研发（R&D）：应密切关注基因治疗产品在孤儿药法规下的相同性判断标准，确保产品设计和开发符合FDA的当前思考。
• 注册（Regulatory Affairs）：必须理解孤儿药指定和孤儿药独占权的申请流程，以及如何证明产品的临床优越性。
• 临床（Clinical）：在设计临床试验时，需考虑如何展现基因治疗产品的临床优越性，以满足孤儿药独占权的要求。

文件适用范围：
本文适用于基因治疗产品在美国的孤儿药指定和孤儿药独占权的确定，特别针对大型药企和Biotech公司，不涉及原料药或其他类型药品。

文件要点总结：

1. 孤儿药指定与独占权：基因治疗产品若用于罕见病治疗，可申请孤儿药指定，提供财务激励和七年市场独占权。
2. 相同性判断标准：FDA将根据产品的主要分子结构特征来判断基因治疗产品是否为“相同药物”。
3. 转录基因和载体：不同的转录基因或载体通常被视为不同药物，即使使用相同的载体或表达相同的转录基因。
4. 临床优越性的证明：若产品已获批准，新药需证明其在疗效、安全性或对患者护理的重大贡献上具有临床优越性。
5. 个案判断：对于表达相同转录基因且使用相同载体的产品，FDA将根据最终产品的其他特征进行个案判断。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• 临床研究（Clinical）：必须理解长期随访（LTFU）的重要性，并确保所有参与基因治疗产品临床试验的受试者都被纳入LTFU计划。
• 法规事务（Regulatory Affairs）：应熟悉LTFU的法规要求，确保提交给FDA的文件符合指南规定。
• 质量保证（QA）：监督LTFU数据的收集和记录，确保数据的准确性和完整性。
• 安全监控（Safety Monitoring）：负责收集和评估LTFU期间的所有不良事件，并与FDA及时沟通。

文件适用范围：
本文适用于涉及人类基因治疗产品的所有临床研究和已上市产品，特别针对那些基于分析现有临床前和临床安全数据，存在延迟不良事件风险的产品。适用于美国FDA监管下的基因治疗产品，包括但不限于使用病毒载体、转座子元件、基因组编辑技术的产品。

文件要点总结：

1. 长期随访（LTFU）的重要性：强调了LTFU在监测基因治疗产品可能导致的延迟不良事件中的关键作用。
2. LTFU的适用性：明确了LTFU适用于所有可能存在延迟风险的基因治疗产品，包括创新药和生物类似药。
3. 临床前数据的评估：提出了用于评估基因治疗产品延迟风险的临床前数据框架，包括对生物分布和持久性的考虑。
4. LTFU的临床考虑：提供了LTFU观察的临床考虑，包括监测目标、持续时间、临床试验人群和信息元素。
5. 上市后监测计划：讨论了基因治疗产品上市后监测计划的一般考虑，强调了即使产品上市后，也需要持续的LTFU观察。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• RA（注册专员）：必须熟悉本指南，以便在产品注册过程中准确应用FDA对于人类基因治疗产品长期随访的要求，确保注册资料的合规性。
• QA（质量保证专员）：应了解本指南内容，确保临床研究和上市后监测活动符合FDA的规定，特别是在长期随访和数据收集方面。
• 研发（R&D）：研发团队需要根据本指南评估产品特性，设计临床前研究和临床试验，以评估和监控基因治疗产品的长期风险。
• 临床（Clinical）：临床研究团队应根据本指南设计和执行长期随访计划，监测受试者的迟发性不良事件。

适用范围：
本文适用于人类基因治疗产品（GT产品），包括创新药或仿制药、生物类似药、原料药等，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：
本指南提供了FDA对于人类基因治疗产品长期随访（LTFU）观察的建议，旨在收集基因治疗产品给药后延迟不良事件的数据。强调了基因治疗产品可能由于整合活动、基因组编辑、延长表达、潜伏期和持续性感染等特点而增加患者延迟不良事件的风险。指南提出了一个框架，用于评估基因治疗产品延迟风险，并建议在风险低时不必进行LTFU观察。对于涉及基因组编辑的新型GT产品，由于其独特的基因组修饰活性，也应考虑进行LTFU观察。指南还强调了基于风险评估的持续过程，建议随着更多数据的积累，重新评估受试者的风险，并在适当时修订LTFU研究方案。此外，指南还提供了关于如何执行临床LTFU观察的具体建议，包括知情同意、数据收集和报告等方面。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位：

• 研发（R&D）：应关注文件中关于细胞或基因治疗产品早期临床试验的多版本研究要求，以便在设计试验时遵循FDA的推荐。
• 注册（Reg）：必须了解如何组织和结构INDs，提交新信息，以及报告不良事件，确保合规提交。
• 临床（Clin）：应根据文件指导，规划和管理包含多个版本的细胞或基因治疗产品的早期临床试验。

适用范围：
本文适用于早期阶段的细胞或基因治疗产品的临床试验，特别针对单一疾病。适用于美国FDA监管下的Biotech、大型药企、跨国药企等负责制造所有版本细胞或基因治疗产品的IND赞助商。

文件要点总结：

1. 多版本研究推荐：强调了在单一早期临床试验中研究细胞或基因治疗产品多个版本的推荐方法，包括如何组织和结构INDs。
2. INDs的组织结构：明确了“主要”和“次要”INDs的概念，以及如何通过交叉引用共享信息来最小化向多个INDs提交相同信息。
3. 临床试验变更提交：规定了在不增加新版本的情况下，如何向INDs提交临床试验变更或新信息。
4. 临床暂停和响应：描述了当部分或全部临床试验被暂停时，如何响应FDA的临床暂停令。
5. 安全报告和年度报告：强调了IND安全报告的要求，以及如何提交年度报告，包括集成年度报告的可能性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位（必读）

• 研发（R&D）：负责细胞或基因治疗产品的开发，需理解不同版本产品的临床试验要求。
• 临床（Clinical）：负责设计和执行早期临床试验，需了解如何在单一临床试验中研究多个产品版本。
• 注册（Regulatory Affairs, RA）：负责向FDA提交IND申请和相关变更，需熟悉IND的组织和提交要求。

工作建议：

• 研发：确保产品版本变更在IND中得到适当体现，并与临床团队协作以确保试验设计符合指南。
• 临床：设计试验时，考虑如何通过随机化等方法比较不同产品版本的安全性和活性。
• 注册：在提交IND时，明确区分主要和次要IND，并确保所有IND之间的信息交叉引用正确无误。

适用范围

本文适用于美国FDA监管下的细胞或基因治疗产品在单一疾病中的早期临床试验。适用于化学药品、生物制品，不包括疫苗、噬菌体产品、活体生物治疗产品等。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结

1. IND组织结构：推荐使用“主要IND”和“次要IND”的框架来组织和提交不同版本的细胞或基因治疗产品信息。
2. 伞形试验设计：允许在单一临床试验中并行研究多个产品版本，以提高开发效率。
3. 信息提交：主要IND应包含伞形试验的临床信息，而次要IND则专注于特定产品的CMC和P/T信息。
4. 变更和新信息：对于不增加新分组的临床方案修订，或新的临床信息，应提交至主要IND。
5. 临床暂停和回复：对于临床暂停，申办方需向每个受影响的IND提交回复，但详细回复信息只需提交至相关IND。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 本文件适用于CTGTP（细胞、组织和基因治疗产品）相关的岗位，包括但不限于：
  • QA（质量保证）：负责确保GMP合规性，监控产品质量。
  • 生产（Production）：负责按照GMP要求进行CTGTP的生产操作。
  • QC（质量控制）：负责对CTGTP进行质量检测，确保产品符合预定标准。
  • 注册（Regulatory Affairs）：负责产品注册和监管要求的符合性。
  • 研发（R&D）：负责CTGTP的开发，包括细胞培养和基因操作。

工作建议：

• QA：应定期进行GMP自检，确保生产过程和产品质量符合HSA GMP指南。
• 生产：在生产过程中，应严格遵守文件中关于防止污染和交叉污染的规定。
• QC：应根据HSA指南对CTGTP进行质量检测，并在发现问题时及时采取措施。
• 注册：应确保产品注册和临床试验授权符合HSA的GMP要求。
• 研发：在开发过程中，应考虑生产工艺的限制和物料的固有变异性，确保产品质量。

适用范围：
本文适用于生物制品中的CTGTP，包括创新药和仿制药，原料药，适用于在新加坡进行生产和质量控制的大型药企、Biotech公司以及跨国药企。

文件要点总结：
本文强调了CTGTP生产过程中的GMP要求，特别关注产品质量的一致性和控制。文中明确了基于风险的方法，允许随着对工艺知识增加而适应变化，强调了生产程序和控制方法应随着产品开发阶段的推进而变得更加详细和完善。特别指出了CTGTP生产中的特殊挑战，如生物材料的变异性和复杂操作步骤，以及自体和同种异体CTGTP的生产和质量控制的特定难题。文中还提到了对CTGTP的质量管理系统的全面要求，包括确保人员培训、职责明确、厂房和设备适宜、文件系统充分、生产过程受控、质量控制独立以及偏差和质量缺陷的全面记录和调查。此外，文中还提到了产品放行前的质量审核和风险管理的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 生产
• 研发
• 注册

工作建议：

• QA：确保所有操作符合GMP要求，进行定期审查和风险评估。
• 生产：遵守生产操作规程，确保产品质量和安全。
• 研发：在产品开发阶段考虑GMP要求，确保顺利过渡到商业化生产。
• 注册：了解GMP要求，确保注册文件和申报材料的准确性。

文件适用范围：
本文适用于细胞、组织和基因治疗产品（CTGTP）的生产，包括化学药品、生物制品等，特别关注产品质量和生产过程的控制。适用于不同注册分类的药物，包括创新药和仿制药，以及原料药等。发布机构为中国、美国、欧盟等，企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

要点总结：

1. 质量体系建立：强调建立全面的质量体系，包括GMP和风险管理，确保CTGTP的质量和适用性。
2. 风险管理：采用基于风险的方法，允许生产过程的灵活性，适应知识增长和产品开发阶段的变化。
3. 人员培训与资质：确保所有参与生产的人员具备适当的资质和实践经验，关键人员需明确责任和角色。
4. 生产和质量控制：生产操作应遵循明确定义的程序，质量控制应独立于生产，确保产品质量。
5. 文件记录和追溯性：所有相关活动均应有详细记录，确保产品和原料的可追溯性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保生物制品的生产、控制和测试符合GMP要求。
• 生产：负责按照GMP原则进行生物制品的生产活动。
• 研发：涉及生物制品的研发和工艺开发，需遵守GMP原则。
• 注册：负责将WHO指南转化为国家要求或进行合理修改。
• 质量控制（QC）：负责生物制品的质量控制和测试，确保符合标准。

工作建议：

• QA：定期审查和更新GMP程序，确保与WHO指南保持一致。
• 生产：在生产过程中实施质量风险管理（QRM），控制污染和交叉污染风险。
• 研发：在产品开发阶段考虑GMP要求，确保研发到生产的顺利过渡。
• 注册：与国家监管机构（NRA）沟通，确保WHO指南被正确采纳或修改。
• QC：根据WHO指南进行生物制品的质量控制和稳定性测试。

适用范围：
本文适用于生物制品的制造、控制和测试，包括化学药品、生物制品、疫苗等，适用于创新药和仿制药，发布机构为WHO，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. GMP补充指南：强调了生物制品GMP的补充指南，包括种子库和细胞库的管理、生产和质量控制的特殊考虑。
2. 质量风险管理（QRM）：明确了QRM在生物制品生产中的重要性，特别是在控制策略的开发中。
3. 人员健康与培训：规定了生产和控制人员的健康监测和培训要求，以确保产品安全和减少污染风险。
4. 起始材料控制：强调了对起始材料的严格控制，包括供应商评估和材料测试，以保证产品质量。
5. 环境控制与监测：详细说明了环境控制和监测的要求，特别是在生物制品生产过程中对特定微生物的检测。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应全面理解生物制品生产质量管理规范（GMP），确保生产过程和产品质量符合WHO标准。
• 生产部门：必须遵循GMP原则，特别是在处理活微生物和病毒时，确保生产过程的安全性和产品一致性。
• 研发部门：在生物制品的初期研发阶段，应考虑后期生产的质量控制和风险管理。
• 注册部门：了解WHO的GMP要求，以便在药品注册过程中准确呈现产品质量和生产流程的信息。

文件适用范围：

本文适用于人用生物制品的生产、控制和检验，包括但不限于疫苗、单克隆抗体、细胞治疗产品等。适用于各种生物技术公司（Biotech）、大型药企、跨国药企以及合同研发和生产组织（CRO和CDMO）。由WHO发布，适用于全球范围内的国家监管机构（NRA）。

要点总结：

1. GMP原则补充：本文件补充了WHO药品GMP的主体原则，特别强调了生物制品生产的特殊考虑。
2. 生产风险管理：强调了基于风险的方法来应用GMP，特别是在生物制品的生产过程中。
3. 人员健康与安全：对生产和控制人员的健康状态进行了规定，以确保产品安全和人员健康。
4. 起始物料控制：强调了对起始物料的严格定义和控制，以及对供应商的资质确认和物料的取样检测。
5. 环境监测与控制：提出了洁净室环境监测的新指南，以确保生产环境符合生物制品生产的要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。