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国际药政每周概要：ICH Q5A(R2)病毒安全性评价，FDA CMC批准后变更可比性方案定稿，FDA分布式和床旁制造讨论文件
出自识林
国际药政每周概要：ICH Q5A(R2)病毒安全性评价，FDA CMC批准后变更可比性方案定稿，FDA分布式和床旁制造讨论文件
2022-10-18
【CMC 与仿制药】
10.13【FDA】指南定稿 NDA、ANDA 或 BLA 中化学，生产与控制信息批准后变更的可比性方案
定稿指南与 2016 年 4 月发布的草案版本相比有一些变化。主要变化包括将 ICH Q12 原则纳入批准后变更 ，允许生产商通过使用可比性 方案来变更 API 供应商，而不是通过更繁重的需事先批准的补充（PAS）来申请变更；扩大指南范围以涉及药物主文件（DMF） 和药械组合产品 的可比性方案。
10.13【EMA】MAH/申请人问答：关于人用药中的亚硝胺杂质（条款5（3）转介）的 CHMP 意见 内容更新
10.14【FDA】指南定稿 ANDA 提交—GDUFA 下的补充申请
10.13【WHO】新增 异烟肼 BE指南
10.11【FDA】仿制药计划月度绩效活动报告（2022财年）更新
【注册、审评、审批】
10.13【EMA】与患者组织就孤儿药上市许可申请进行早期对话的试点：结果报告
10.11【PMDA】药物 修订注意事项 页面更新
10.11【PMDA】医疗器械 审评报告 新增 CureApp HT Digital Therapeutic App for Hypertension Adjunctive Treatment
10.11【FDA】MAPP 7610.6 Rev.1 CDER 电子申报格式监管
10.11【EMA】孤儿药指定后活动程序性建议 内容更新
10.11【EMA】IRIS 申请人指南 内容更新
【创新研发与临床】
10.11【ICH】Q5A(R2) 来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价
这份 63 页的指南涵盖了细胞系鉴定和病毒检测、未加工原液病毒测试、病毒清除研究和纯化原液病毒测试的基本原理和行动计划、评估和表征病毒清除程序，以及持续考虑的要点制造工艺。
指南涵盖适用于病毒清除研究的产品，例如基因工程病毒载体 和病毒载体衍生产品、不需要辅助病毒的病毒载体和病毒载体衍生产品，例如病毒样颗粒 (VLP)、蛋白质亚基和基于纳米粒子的疫苗 和疗法。
指南鼓励使用替代测试，例如下一代测序 (NGS) 和聚合酶链式反应 (PCR)。
10.10【EMA】GCP 问答 内容更新，新增问答16“生物等效性临床研究的监测是强制性的吗？”
10.10【EMA】ICH Q5A(R2) 来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价
10.10【EMA】ICH S1B(R1) 药物致癌性试验
【GxP 与检查】
10.12【FDA】警告信 墨西哥 Eksa Mills S.A. de C.V.
10.12【FDA】警告信 美国 Legacy Pharmaceutical Packaging LLC
10.12【FDA】进口禁令 66-79 新增中国 佐人医药科技（杭州）有限公司
10.11【FDA】483 美国 Empower Clinic Services LLC dba Empower Pharmacy
【药典相关】
10.13【EDQM】通则2.2.46章 色谱分离技术：欧洲药典第10版和第11版要求的比较
10.13【EDQM】欧洲药典发表大麻红花各论草案以征求意见
10.12【EDQM】欧洲药典出版关于白软石蜡和黄软石蜡的关键协调各论
10.11【EDQM】欧洲药典34.4已发布
【监管综合】
10.14【FDA】FDA 寻求对分布式和床旁药品生产的反馈
讨论文件重点关注 FDA 药品审评与研究中心（CDER）和生物制品 审评与研究中心（CBER）的主题领域和政策制定。讨论文件考虑了 FDA 对分布式生产（Distributed Manufacturing，DM）和床旁（Point-of-Care，POC）制造的监管相关背景，包括术语，确定了 DM 和 POC 提出的挑战，并提出促进公众反馈意见的关键问题。FDA 就这些主题以及讨论文件中提出的 20 个问题征求意见。详见资讯：FDA 发布关于分布式和床旁药品制造的讨论文件并征求意见 。
10.10【EMA】高质量数据助力欧盟数据驱动的药品监管
10.10【EMA】欧盟药品监管数据质量框架
框架文件提供了与监管决策相关的数据质量的一般考虑、数据维度和子维度的定义，以及其特征和相关量度。框架分析了可以在不同场景中实施哪些数据质量行动和量度，并引入了一个成熟度模型来推动自动化的发展，以支持数据驱动的监管决策。详见资讯：欧盟发布药品监管数据质量框架 。
10.14【FDA】FDA 综述：2022年10月14日
10.14【WHO】召集全球专家更新国家结核病流行调查指南
10.12【FDA】FDA 数据标准策略 2023-2027财年
10.12【WHO】WHO 发布新框架以加强结核病和合并症方面的合作行动
10.12【FDA】FDA 宣布阿得拉短缺
10.12【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA 批准 Moderna 和 Pfizer-BioNTech 二价 COVID-19 疫苗作为加强剂用于年轻人群
10.12【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 页面更新
10.11【FDA】FDA 综述：2022年10月11日
10.10【MHRA】MHRA 和 NICE 获赠180万英镑的精神健康资金，用于探索对数字化精神健康工具的监管
【医疗器械】
10.13【MHRA】医疗保健专业人员有独特的机会影响未来的 MHRA 安全沟通和安全报告系统
10/13【MHRA】关于 MHRA 如何与医疗保健专业人员沟通以提高药品和医疗器械安全性的征求意见
作者：识林-Acorn
识林® 版权所有，未经许可不得转载
岗位必读建议：
RA（注册专员） ：必读。熟悉IRIS系统操作流程，确保注册申请的高效提交与管理。QA（质量保证专员） ：必读。理解IRIS系统中的质量控制要求，保障数据的准确性和合规性。研发 ：了解IRIS指南，以便在研发阶段就考虑到注册要求。文件适用范围：
文件要点总结：
IRIS系统介绍 ：明确IRIS系统是用于创建、提交和管理药品注册申请的电子平台。申请流程 ：强调了从创建申请到提交的详细步骤，包括数据输入和文件上传。质量控制 ：特别指出了在IRIS系统中进行数据验证和质量控制的重要性。用户管理 ：规定了用户权限设置和账户管理的要求，确保信息安全。技术支持与帮助 ：鼓励用户在遇到技术问题时寻求EMA提供的技术支持。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 MAH/申请人 ：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。QA（质量保证） ：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。生产部门 ：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。研发部门 ：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。文件适用范围 本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。
文件要点总结 风险评估与控制 ：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。审查呼吁（Call for Review） ：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。监管措施 ：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。纠正和预防措施（CAPA） ：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。国际合作 ：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
临床研究协调员（CRC） ：应熟悉GCP指南，确保临床试验的执行符合EMA的监管要求。临床研究监查员（CRA） ：必须理解GCP对监查活动的指导，以保证临床试验的合规性。临床项目经理（CPM） ：需要掌握GCP要求，以确保项目团队遵循最佳实践。质量保证专员（QA） ：应了解GCP指南，以便于执行临床试验的质量保证活动。文件适用范围：
要点总结：
电子数据管理系统的验证与确认 ：强调了用于管理临床试验数据的计算机化系统的验证与确认要求，确保数据的完整性、可靠性和可接受性。合同外包的合规性 ：明确了申办者在将临床试验相关任务外包给第三方时，需在合同中明确规定的责任和标准。源数据的记录与管理 ：指出源数据应当准确、清晰、同步记录，并可归因于原始记录，以支持临床试验数据的重现和评估。受试者数据的保护 ：在远程访问可识别的个人和健康数据时，需考虑数据保护和隐私问题，确保符合GDPR等法规要求。临床试验的监测要求 ：强调了临床试验监测的重要性，包括对生物等效性临床研究的监测，确保GCP合规性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
RA （注册专员）：必读。负责理解并应用指南中的变更管理要求，确保注册申报符合FDA的规定。QA （质量保证专员）：必读。需要确保所有CMC变更均按照批准的可比性方案执行，并符合CGMP要求。生产 ：必读。在实施任何CMC变更时，必须遵循批准的可比性方案。研发 ：必读。在研发阶段就需要考虑未来可能的CMC变更，并在可比性方案中进行规划。工作建议：
RA ：确保所有CMC变更的申报策略与FDA指南保持一致，并在申报中包含所有必要的信息。QA ：监督CMC变更的实施，确保所有变更均按照批准的可比性方案进行，并达到预定的接受标准。生产 ：在实施CMC变更前，与QA部门合作，确保生产过程能够按照批准的方案执行。研发 ：在研发阶段，考虑产品和工艺的知识，以支持未来CMC变更的风险评估和控制策略。适用范围：
要点总结：
可比性方案（CP）定义与目的 ：CP是评估批准后CMC变更对药品身份、强度、质量、纯度和效能影响的前瞻性计划。CP提交内容 ：包括变更概述、理由、支持信息和分析、实施计划、接受标准和提议的简化报告类别。变更实施与报告 ：根据批准的CP实施变更，并在达到预定义接受标准后，按照CP中指定的报告类别向FDA报告。CP修改 ：对已批准CP的修改需根据变更的性质和对产品质量的潜在影响，通过PAS、CBE-30、CBE-0或年度报告提交。CGMP合规性 ：所有CMC变更必须符合CGMP要求，确保产品质量和控制策略的持续有效性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
OBI（Office of Business Informatics） ：负责任命FDA Forms Workgroup Manager，确保外部和内部适用表格内容的准确性，提供邮件账户维护和协作内容管理支持工具，进行新旧FDA表格的端到端测试，提供CDER IT应用程序的信息学专业知识，支持文档室流程。FDA Forms Workgroup Manager ：负责协调FDA Forms Workgroup会议和其他活动，管理所有表格的OMB续签计划，管理CDER的协作和信息共享工作，以及文档工作空间，如SharePoint。FDA Forms Workgroup ：分析表格变更请求，支持FDA Forms Workgroup会议，发起表格审查，发布正式变更请求，维护变更请求日志。FDA Forms Manager ：为所有新表格分配表单编号，与FDA Forms Workgroup和PSC合作处理表格变更请求，确保所有FDA表格符合第508条的规定。PRA Specialist ：维护记录和清点机构的审批活动，审查并提供技术指导，确保所有提议的规则和法规符合OMB的批准标准。ARCO（Assistant Reports Clearance Officer） ：作为PRA专家和CDER项目人员之间的联络人，管理中心的信息收集清单，确保每个FR通知的适当协调和审批。PSC（Program Support Center） ：根据正式的FDA表格变更请求开发或修改FDA表格，确保FDA表格符合第508条的规定。适用范围：
文件要点：
电子申报格式监管程序 ：描述了CDER电子申请表格的监管程序，与FDA员工手册指南（SMG）3295.1保持一致。OMB批准信息收集 ：CDER根据OMB的批准，收集关键任务信息，所有纸质表格已转换为符合508标准的可填写PDF格式，并具备电子签名功能。FDA表格工作组职责 ：工作组负责新电子表格的开发步骤定义和监督，以及审查和更新现有申请表格。表格变更请求处理 ：所有新表格或现有表格变更请求必须提交至指定邮箱进行审查、批准和处理。OMB续签周期 ：FDA Forms Workgroup根据OMB续签周期，对表格进行定期审查和更新。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
