岗位必读建议：

• QA: 确保对EMA的预授权程序性建议有深入理解，以便在药品上市许可前确保生产和质量控制流程符合规定。
• 注册：熟悉集中审批程序中的预授权步骤，以确保申请材料的合规性和完整性。
• 研发：理解在药品研发阶段需遵守的EMA指南，确保研发成果满足上市前的要求。

文件适用范围：
本文专为使用集中审批程序的药品上市许可前提供程序性建议，适用于欧洲经济区内的化学药品和生物制品。由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于Biotech、大型药企以及跨国药企。

文件要点总结：

1. 预授权程序性建议：强调了在药品上市许可申请阶段，申请人需遵循的程序性要求和时间点。
2. 申请类型与申请人：明确了不同类型的申请（如新药、仿制药等）和申请人（如药企、Biotech等）需遵守的具体指南。
3. 提交前准备：指出了在正式提交申请前，申请人需完成的准备工作，包括产品信息、处方状态、孤儿药和儿科用药要求等。
4. 文件提交、验证与费用：规定了申请文件的提交流程、验证标准以及相关费用的支付细节。
5. 申请评估：概述了EMA对药品上市许可申请的评估流程，包括程序、检查和市场独占性等方面。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。负责理解EU-M4all程序和WHO合作框架，准备和提交相关申请文件。
• 研发（R&D）：必读。需要了解EU-M4all程序中对于药品研发的具体要求。
• 质量管理（QA）：必读。确保产品质量、安全和效力符合EU-M4all程序要求。
• 药物警戒（PV）：必读。负责药品上市后的不良反应监测和报告。

工作建议：

• 注册（RA）：
  • 准备和提交EU-M4all程序下的申请文件，包括资格申请和科学建议请求。
  • 与WHO和目标国家的监管机构沟通，确保申请材料符合要求。
• 研发（R&D）：
  • 根据EU-M4all程序要求，调整药品研发策略，特别是在儿科用药和遗传改造生物（GMO）产品方面。
  • 准备和更新药品的技术文件，包括环境风险评估（ERA）。
• 质量管理（QA）：
  • 确保生产过程符合GMP要求，并准备相应的文件和证书。
  • 监督药品的质量控制和批次放行。
• 药物警戒（PV）：
  • 建立和维护药品的 pharmacovigilance 系统，包括个案安全报告（ICSR）的收集和评估。
  • 准备和提交定期安全更新报告（PSUR）。

文件适用范围：
本文适用于人类用药品，特别是那些专为欧盟外市场设计的药品，包括疫苗、针对WHO公共卫生优先疾病的药品等。适用于与WHO合作框架下的药品注册分类，包括创新药、仿制药、生物类似药等。发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. EU-M4all程序目的：旨在为非欧盟市场提供EMA的科学意见，促进与WHO合作，加快重要新药的全球获取。
2. 资格申请与评估：申请人需向EMA提交资格申请，由CHMP与WHO协商后确认资格。
3. 科学建议：鼓励申请人在药品开发早期寻求科学建议，以确保符合法律和监管要求。
4. 环境风险评估（ERA）：EU-M4all申请应包含ERA，对于GMO产品，应特别关注控制措施以最小化环境影响。
5. 药品缺陷或批次召回：科学意见持有人应立即向授权国家的监管机构和EMA报告任何可能导致药品召回或供应限制的产品缺陷，并采取纠正措施。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 生产
• 研发
• 临床
• 注册

工作建议：

• QA：确保所有生产活动符合GMP要求，监督无菌药品生产流程。
• 生产：按照GMP要求执行无菌生产操作，确保产品质量。
• 研发：在药品开发阶段考虑GMP合规性，设计符合要求的生产流程。
• 临床：确保临床试验用药的无菌性和质量符合GMP标准。
• 注册：在药品注册过程中提供符合GMP要求的生产和质量控制信息。

适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品的无菌药品生产，包括原料药、制剂等。适用于欧盟地区的Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 无菌药品生产环境：强调了对无菌药品生产环境的严格控制，包括洁净室的分类和设计，以及对生产环境的持续监测。
2. 质量风险管理（QRM）：在整个文件中，QRM是确保无菌药品生产质量的核心原则，要求企业在设计和控制生产设施、设备、系统和程序时应用。
3. 关键控制点：提出了无菌药品生产过程中的关键控制点，包括设施设计、设备操作、过程验证、环境监测和人员培训等。
4. 污染控制策略（CCS）：强调了CCS在无菌药品生产中的重要性，要求企业实施全面的CCS以确保产品质量和安全。
5. 无菌工艺验证：要求对无菌工艺进行验证，包括无菌过程模拟（APS）和其他相关测试，以确保生产过程能够持续产生无菌产品。

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适用岗位及工作建议：

• 研发（R&D）：必读。在双特异性抗体的研发过程中，应特别关注文件中关于CMC质量考量、非临床和临床药理学研究的指导，以确保研发项目符合FDA的监管要求。
• 注册（Reg）：必读。注册团队需深入理解文件中的监管考量，以便在双特异性抗体的注册过程中准确应用，同时与FDA沟通个别产品的开发计划。
• 临床（Clin）：必读。临床团队应根据文件指导设计临床药理学研究，考虑双特异性抗体在生物矩阵中的活性和非活性形式，以及如何准确测量这些形式。

适用范围：
本文适用于双特异性抗体，包括创新药或仿制药、生物类似药等，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
本指南提供了关于双特异性抗体研发的推荐，旨在协助行业和其他利益相关者。文件强调了双特异性抗体的独特性，包括其结构和功能，以及与单克隆抗体开发程序的相似之处。在化学、制造和控制（CMC）领域，指南提出了质量属性研究的重要性，如抗原特异性、亲和力、效力、产品相关杂质、稳定性和半衰期。非临床研究部分，强调了药理学和毒理学研究的必要性，并建议根据双特异性抗体的特点设计适当的毒理学评估。临床药理学研究应考虑双特异性抗体对每个靶标的结合，并开发验证的检测方法来测量适当的形式。此外，指南鼓励申办方与FDA讨论个别产品的开发计划，以定义双特异性抗体的整体风险-效益概况，并可能与已批准的单特异性产品进行比较，以支持双特异性抗体的效益-风险评估。

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适用岗位必读建议：

• QA（质量保证）：确保原料药和成品的杂质水平符合FDA推荐的可接受摄入量限度。
• 注册：在药品注册过程中，需考虑亚硝胺杂质的控制策略和可接受摄入量限度。
• 研发：在药物开发阶段，评估亚硝胺杂质的风险，并确定适当的控制措施。
• 生产：在生产过程中，采取措施以减少或消除亚硝胺杂质的生成。

文件适用范围：
本文适用于包括处方药和非处方药在内的化学药品，以及包含化学合成片段的生物制品。适用于处于研发阶段或已批准/待批准的新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）的产品。不适用于用于晚期癌症患者的药品。

要点总结：

1. 推荐可接受摄入量限度：基于预测的致癌潜能分类，为亚硝胺原料药相关杂质（NDSRIs）提供了推荐摄入量限度的框架。
2. 风险评估和控制策略：要求制造商和申请者进行风险评估，并在必要时开发控制策略，以确保NDSRIs水平符合推荐限度。
3. 实施时间表：为已上市药品和在研发或FDA审查中的药品提供了实施风险评估、确认性测试和提交所需变更的不同时间表。
4. 超出推荐限度的处理：如果药品中的NDSRIs水平超过FDA推荐限度，制造商和申请者应与FDA沟通，并考虑采取适当的风险缓解措施。
5. 科学依据的替代方法：鼓励使用科学数据来支持替代的可接受摄入量限度，例如通过化合物特定的数据或适当的替代物进行读穿分析。

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适用岗位必读：

• CBER Review Team Members
• RPM (Regulatory Project Manager)
• Discipline Branch and Laboratory Chiefs
• Discipline Division Director
• Product Office Director
• ORO, DI, RIB

工作建议：

• CBER Review Team Members：参与所有审查团队会议，与申办方进行初步全面多学科会议，并在后续会议中讨论其负责领域的问题。
• RPM：作为审查团队与申办方之间的主要联系人，确保审查团队及时了解产品开发计划的所有方面。
• Discipline Branch and Laboratory Chiefs：与学科审查员会面，了解突破性治疗产品开发计划的状态，并确保学科审查的质量和一致性。
• Discipline Division Director：参加初步全面多学科突破性治疗会议，关键IND里程碑会议，以及后续审查团队和申办方会议。
• Product Office Director：通过部门主任了解突破性治疗产品开发计划的状态，并在适当时候参加初步全面多学科突破性治疗会议和关键IND里程碑会议。
• ORO, DI, RIB：负责IND修订版的管理和审查流程，包括对修订版的分类和性能报告的准备。

文件适用范围：
本文适用于美国FDA CBER（生物制品评估和研究中心）审查团队，涉及生物制品或药物的突破性治疗产品认定和管理。不包括突破性设备或设备引导的组合产品认定，也不涉及IND的一般行政程序、科学审查的具体内容、快速通道或再生医学先进疗法（RMAT）认定，以及突破性治疗认定产品的生物制品许可申请（BLA）或新药申请（NDA）的审查。

文件要点总结：

1. 突破性治疗认定请求：申办方可以在IND申请或IND修订案中提交突破性治疗认定请求，CBER将在60天内书面通知申办方是否获得认定。
2. 多学科会议：在突破性治疗认定后，CBER将与申办方举行初步全面多学科会议，讨论开发计划和沟通策略。
3. 定期审查：CBER将至少每年进行一次定期审查，以评估突破性治疗认定产品的开发计划是否仍然适当。
4. 撤销认定：如果产品不再满足突破性治疗认定的标准，CBER可能会撤销认定，并给予申办方提交额外数据和理由的机会。
5. 优先审查资格：突破性治疗认定产品可能有资格获得优先审查、加速批准和/或滚动审查。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量管理）：必读。需理解豁免、例外和免除要求，以确保公司操作符合FDA规定，特别是在产品追溯、验证和识别方面。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责提交豁免、例外或免除请求，并与FDA沟通。
• 供应链管理（Supply Chain Management）：必读。需要了解如何维护供应链安全，特别是在获得豁免、例外或免除后。

工作建议：

• QA：监控公司操作，确保任何豁免、例外或免除不会影响产品质量和安全。
• 注册：负责准备和提交所有必要的文件，以及与FDA的沟通，确保请求得到及时处理。
• 供应链管理：在供应链中实施适当的控制措施，以保证在获得豁免、例外或免除的情况下，产品的安全性和完整性。

适用范围：
本文适用于美国FDA监管的化学药和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药及原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本指南详细说明了授权交易伙伴或其他利益相关者如何向FDA请求FD&C法案第582节要求的豁免、例外或免除，并描述了FDA在评估这些请求时将考虑的因素。指南强调了FDA将逐案评估请求，考虑是否合规会导致不合理的经济负担或紧急医疗原因。FDA将评估请求对药品供应链安全的影响，并可能限制豁免、例外或免除的期限。此外，FDA将每两年复审一次已批准的豁免、例外或免除，并在必要时更新。对于FDA主动发起的例外或免除，将基于广泛的行业影响或多个交易伙伴的考虑。所有利益相关者在获得豁免、例外或免除后，有责任通知FDA任何重大变化，并在必要时提交续期请求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议

• QA（质量保证）：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。
• 研发：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。
• 生产：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。
• 注册：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。

文件适用范围

本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。

文件要点总结

1. 质量风险管理定义：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”
2. 风险管理方法：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。
3. 风险管理过程：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。
4. 风险管理的整合：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。
5. 产品可用性风险：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。