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2024年，识林新增和修订的主题词

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出自识林

2024年，识林新增和修订的主题词
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笔记

2025-01-11

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主题词，是识林针对制药行业的关键概念，基于大量资料的综合分析，从定义、工作流程、法规指南、文献案例等多个维度梳理的系统知识纲要。截至目前，识林【主题词库】已上线超过1000个主题词。

从主题词入手，也是使用识林的最佳方式之一。主题词的系统性、全面性和索引功能，既适合岗位新手快速入门，也适合老手随时备查。区别于散点化的法规和技术资料，主题词是精炼沉淀的知识，旨在帮助识林企业用户开展系统学习，将外部知识有效地转化为内部认知，切实提升业务能力。

2024年，识林新增29个主题词，修订69个主题词，涵盖药品生命周期。我们将在新的一年继续保持主题词的新增和修订，也非常欢迎识林会员们提出新主题词需求。

2024年新增或修订主题词涵盖领域

跟随下文一起看看都更新了哪些主题词吧！

注：标有*代表修订主题词。识林会员可点击小程序链接查看完整主题词。

监管与政策

【分段生产（生物制品）】

segmented production

概述

分段生产（segmented production），目前国内未有权威文件给出明确定义，但业内大多公认为“将药品生产全过程分为两个或多个阶段分别在两个或两个以上生产场地完成产品生产，每个生产场地负责各自的生产管理和质量管理，MAH 对产品质量全面负责。”就生物制品而言，MAH 制度建立以及创新药快速发展的这几年，业界受困于 DS 和 DP 不能分段委托给具备生产能力的企业，这也应该是本次试点的重点方向。

FDA 的合作生产安排与国内的分段生产很类似，但这四种类型都与我国分段生产不同。"short supply"较为特殊，详细内容可查看指南原文。

【委托生产*】

Contract manufacturing

修订纪要：更新FDA CPGM 7356.002 药品生产检查相关内容；增加《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告（征求意见稿）》意见，增加中国GMP指南（第二版）委托生产相关内容，增加委托生产相关资讯。

概述

委托生产（Contract manufacturing）：药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。

药品上市许可持有人自行生产药品的，应当依照本法规定取得药品生产许可证；委托生产的，应当委托符合条件的药品生产企业。药品上市许可持有人和受托生产企业应当签订委托协议和质量协议，并严格履行协议约定的义务。

【人工智能*】

Artificial Intelligence

修订纪要：主要更新“资讯“栏目相关动态6篇，以及法规指南文件2个。

概述

人工智能技术应用领域非常广泛，本主题词主要梳理人工智能在大健康领域中的法规指南、实践情况以及行业动态。

人工智能（Artificial Intelligence）：Artificial intelligence (AI) covers a very broad set of algorithms, which enable computers to mimic human intelligence. It ranges from simple if-then rules and decision trees to machine learning and deep learning.（人工智能（AI）涵盖了一组非常广泛的算法，这些算法使计算机能够模仿人类智能。它的范围从简单的if-then规则和决策树到机器学习和深度学习⁠。）

其他主题词还有：

【外包设施】【孤儿药*】【质量量度*】【知识管理*】【药品短缺*】【数据*】【生物安全*】

非临床研究

【毒理学】

toxicology

概述

药物毒理学（drug toxicology）：是一门研究药物对生物体产生毒性作用的科学，主要包括新药临床前毒理学研究或安全性评价和临床毒理学研究。其主要目的在于指导临床合理用药，降低药物的不良反应，减少因药物毒性导致的新药开发失败。

【毒代动力学】

toxicokinetics

概述

毒代动力学(Toxicokinetics)：是药代动力学在全身暴露评价中的延伸，为非临床毒性研究的组成部分，或为某一特殊设计的支持性研究，以评估药物的全身暴露情况。研究结果用于阐明毒理学发现及其与临床安全性问题的相关性。毒代动力学研究主要目的：描述动物的全身暴露及其与毒性研究剂量、时间的关系⁠。次要目的是阐述毒性研究所达到的暴露量与毒性发现的相关性，以评价这些结果与临床安全性之间的相关性。支持非临床毒性研究的动物种属选择和给药方案设计。结合毒性研究结果，提供有助于设计后续非临床毒性研究的信息。

临床研究

【风险及获益评价】

Benefit-Risk Assessment

概述

CDE：获益-风险评估是根据药物显示的获益与风险特征，针对拟定适应症判定其预期获益是否大于风险，并做出决策的过程。获益是指药物对目标人群产生的任何有益影响，例如延长生存期、治愈疾病、改善疾病、延缓疾病进展、改善功能或生活质量、缓解症状、预防疾病、提高患者依从性。风险是与药品质量、安全性或药效相关的，涉及患者或公众健康的不良事件和其他不利影响的可能性，主要从频率和/或严重程度等方面进行评价。

FDA：从广义上讲，FDA药品监管背景下的获益-风险评估是对获批产品标签中描述的使用条件下药品的获益（及其不确定性）是否超过风险（及其不确定性和管理风险的方法）做出知情判断⁠。要对药品进行有利的风险获益评估，就需要确定药品的获益和风险已充分表征，并且如果产品获得批准，对预期人群的获益将超过风险。FDA对其拟定适应症的产品获益-风险评估是针对具体案例的决定，需要对申办者在NDA或BLA中提交的大量安全性和有效性证据进行彻底评估，以及对数据差距的彻底理解。还需要仔细考虑一系列复杂的因素，包括药物旨在治疗或预防的疾病的性质和严重程度，其他可用疗法对该疾病的获益和风险，以及确保药物的获益大于其风险可能需要的任何风险管理工具。

【替代终点】

surrogate endpoint

概述

替代终点（surrogate endpoint）:是与临床终点相关的指标，但其本身并不是临床获益的直接证据。仅当替代终点极可能或已知可以合理地预测临床终点时，替代终点才可以作为主要指标。

替代终点是临床试验中所用的实验室测量指标或体征,作为希望能预测治疗效应的临床上有意义终点的替代标志。经充分验证的替代终点，能够预测临床上有意义的干预终点。理想的替代指标必须能可靠地预报出，干预措施对临床结局的全部作用。

【药物相互作用】

Drug Interactions

概述

【ICH】药物相互作用：包括药物与其他药物、食物、设备和酒精之间的反应。在本文件中，“药物”包括生物制品，并且标签中的药物相互作用可能是用药错误。

Drug Interactions: This term includes reactions between drugs and other drugs, food, devices and alcohol. In this document, "drug" includes biologic products. And labelled drug interactions may be medication errors.

其他主题词还有：

【联合用药】【探索性研究】【剂量】【主要临床终点】【临床数据】【平行对照】【合并用药】【次要临床终点】【剂量反应】【实质性证据】【临床结局评估】【药物基因组学】【暴露量-效应】【去中心化临床试验】

药学研究

【亚硝胺*】

修订纪要：11月4日 USP 新发布亚硝胺药物分析杂质2种，目前总计59种；增加 APIC 和 EFPIA 发布的亚硝胺杂质相关指导文件，其中 EFPIA 更新了其Drug Substance Workflow for Quality Risk Management of Nitrosamine Risks in Medicines Fileicon-pdf.png文件至 3.0 版本。

概述

自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（N-nitrosodimethylamine，NDMA，亚硝胺）以来，陆续在其他沙坦类原料药中检出了各类亚硝胺杂质，如 NDMA、N-亚硝基二乙胺(NDEA) 等。进一步的调查发现，在个别供应商的非沙坦类的药物中（如雷尼替丁），亦有亚硝胺类杂质的检出。

亚硝胺类杂质属于ICH M7（R2）(《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》)指南中提及的“关注队列”物质。

【可比性*】

Comparability

修订纪要：增加CDE 已上市血液制品生产场地变更质量可比性研究技术指导原则（征求意见稿）、CDE 已上市疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）等相关指导原则，以及FDA、欧盟可比性相关指南文件，增加可比性相关案例、视频、资讯。

概述

可比性（Comparability）：生产工艺变更前后产品高度相似的质量特性，对药物制剂安全性或有效性，包括免疫原性没有产生不利影响的结论。这种结论以产品质量特性分析为基础。某些情况下，非临床或临床数据能促进得出这种结论。

其他主题词还有：

【QbD*】【溶解度*】

注册与变更

【变更*】

variation

修订纪要：新增“上层主题”、“下层主题”、“相关主题”；更新“概述”部分、“各机构文件”中的国内外法规指南，补充并将原有文件更新为最新版；更新“实施指导”中的国内外实践和案例解析等

概述

变更（Change/variation）：是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。

对企业来说，持续改进、与时俱进是生存和发展不可避免的，因此药品生产企业会在日常工作中常常希望进行各种各样的变更。

【药品注册受理*】

修订纪要：“2.1.2 受理审查指南”更新注册-化学药品 CDE 化学原料药受理审查指南（试行）、一致性评价、变更部分指南，“2.1.3”更新资料递交形式，“2.2.1 省局申报受理”更新《境内生产药品再注册申报程序、申报资料基本要求和审查要点（征求意见稿）》，“3 实施指导”新增 CDE 申请人之窗表单填写系列解读，“4 视频”新增相关视频，"5 问答”更新相关问答，“6 讨论”、“7 资讯”新增内容。

概述

注册受理：是我国药品注册审批制度的启动环节。药品注册按照中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。申请人提交药品注册申请后，药品监督管理部门就会对所提交的文件进行形式审查，根据具体的情况作出是否受理的决定。

【完全回应函*】

Complete response letter

修订纪要：新增“实施指导“部分FDA 的审评缺陷“错题集”：对完全回应函的简要分析、CDER BLA 近十年签发的完全回应函中的 CMC 趋势分析。

概述

完全回应函（Complete response letter，CRL，CR）：于 2008 年 8 月 11 日生效的 Final Rule Fileicon-pdf.png终止了 FDA 对上市申请采取行动时使用可批准信（approvable letters）不批准信（not approvable letters），而是向申请人发送一封完全回应函，以表明该申请的审评周期已经完成，但是该申请在当前状态并未准备好获批。FDA 修订其关于NDA和ANDA的相关规定，并且在BLA相关法规中添加了向BLA申请人发送完全回应函的规定。CRL将描述具体的缺陷，并且在可能的情况下概述申请人为获得批准应采取的行动。

其他主题词还有：

【IND*】【年报*】【药品注册审评*】【CTD*】【eCTD*】【ANDA*】【加快审评（国内）*】【NDA*】【GDUFA*】【PDUFA*】

生产质量

【容器密封系统】

container closure system

概述

容器密封系统（container closure system）：指共同盛装和保护制剂的所有包装组件的总和。如果次级包装组件具有为药品提供额外保护的功能，则容器密封系统包括主包装组件和次级包装组件。包装系统（packaging system）等同于容器密封系统。

【清洁验证*】

Cleaning Validation

修订纪要：新增 CFDI 关于公开征求《清洁验证技术指南（征求意见稿）》意见的通知；增加 Andrew Walsh 清洁验证系列研究文献，更新国内GMP指南第二版内容；更新视频课程。

概述

清洁验证（Cleaning Validation）：是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其它产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。

【工艺验证*】

Process Validation

修订纪要：新增《CDE 体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》、《CFDI 细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》和相关解读。

概述

工艺验证（Process Validation, PV）：为证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生产出符合预定质量标准和质量特性药品的验证活动。

其他主题词还有：

【消毒剂接触时间】【预灌封注射器】【GMP*】【数据可靠性*】【计算机化系统*】【取样*】【计算机化系统验证*】【环境监测*】【留样*】【放行*】【验证*】【质量受权人*】【包装材料*】【密封完整性*】【辅料*】【HVAC*】【目检*】【消毒剂*】【召回*】【缺陷*】【消毒*】【设备*】【清洁*】【质量控制*】【微生物检验*】【电子记录*】【外毒素*】【胶囊填充机*】【包衣锅*】

经营准入

【疾病诊断相关组】

Diagnosis Related Groups

概述

疾病诊断相关组（Diagnosis Related Groups，DRG）：是用于衡量医疗服务质量效率以及进行医保支付的一个重要工具。DRG 实质上是一种病例组合分类方案，即根据年龄、疾病诊断、合并症、并发症、治疗方式、病症严重程度及转归和资源消耗等因素，将患者分入若干诊断组进行管理的体系。

疾病诊断相关组-预付费（DRG-PPS）：是对各疾病诊断相关组制定支付标准，预付医疗费用的付费方式。在 DRG 付费方式下，依诊断的不同、治疗手段的不同和病人特征的不同，每个病例会对应进入不同的诊断相关组⁠。在此基础上，保险机构不再是按照病人在院的实际费用（即按服务项目）支付给医疗机构，而是按照病例所进入的诊断相关组的付费标准进行支付。

【按病种分值付费】

Diagnosis-Intervention Packet

概述

按病种分值付费（Diagnosis-Intervention Packet，DIP）：是利用大数据优势所建立的完整管理体系，发掘“疾病诊断+治疗方式”的共性特征对病案数据进行客观分类，在一定区域范围的全样本病例数据中形成每一个疾病与治疗方式组合的标化定位，客观反映疾病严重程度、治疗复杂状态、资源消耗水平与临床行为规范，可应用于医保支付、基金监管、医院管理等领域。

在总额预算机制下，根据年度医保支付总额、医保支付比例及各医疗机构病例的总分值计算分值点值。医保部门基于病种分值和分值点值形成支付标准，对医疗机构每一病例实现标准化支付，不再以医疗服务项目费用支付。

品种综合

【核酸药物】

概述

核酸是大型生物分子，在所有细胞和病毒中都发挥着重要作用。核酸的一项主要功能是存储和表达基因组信息。核酸有2大类：

l脱氧核糖核酸（DNA），编码细胞制造蛋白质所需的信息

l核糖核酸（RNA），具有多种分子形式，发挥多种细胞功能，包括蛋白质合成。

核酸药物根据它们作用于靶基因的方式分为6类。

【抗体偶联药物*】

Antibody-drug conjugates

修订纪要：指南更新2.1 国内药监、2.4 ICH部分；新增3.1 国内实践、3.3 中美欧已批准的ADC药物；新增3.4 案例与实践。

概述

抗体偶联药物（Antibody-drug conjugates，ADCs）：是与小分子药物结合的抗体。抗体偶联药物，应提交 BLA。FDA 将抗体-药物偶联物视为由生物制品成分和药物成分组成的组合产品。

ADCs类药物的结构一般组成：

l抗体(即裸抗)，一般为针对肿瘤细胞表面靶抗原设计的特异性单克隆抗体;

l高活性细胞毒素;

l连接子，可使毒素和抗体以共价键方式稳定连接。

【放射性药品*】

Radioactive drug, Radiopharmaceutical

修订纪要：新增小节“2.1.4 辐射防护相关法规、指导原则及标准”；新增部分省份药品经营质量管理实施细则；新增视频Fileicon-video.png 《放射性药品基础知识》等。

概述

放射性药物系指含有放射性核素、用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。可以是放射性核素的无机化合物，如碘[131I]化钠、氯化亚铊[201TI]、氯化锶[89Sr]等，但大多数放射性药物一般由两部分组成：放射性核素和非放射性的被标记部分，非放射性的被标记部分可以是化合物、抗生素、血液成分、生化制剂(多肽、激素等)、生物制品(单克隆抗体等)⁠。在国内，获得国家药品监督管理部门批准文号的放射性药物称为放射性药品。

其他主题词还有：

【窄治疗指数药物】【mRNA疫苗】【细胞治疗*】【CAR-T*】【基因治疗*】【先进疗法*】【中药制剂*】【片剂*】【mRNA*】【胶囊*】【医用气体*】【类毒素*】【TCR-T*】【肿瘤浸润淋巴细胞*】

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必读岗位及工作建议：

  • 研发（R&D）：应深入理解指导原则中关于基因修饰系统的设计、制备和质量控制要求，确保研发流程符合监管标准。
  • 质量保证（QA）：必须熟悉文中提到的质量控制和风险管理措施，确保产品从设计到生产的每个环节都符合GMP要求。
  • 注册（Regulatory Affairs）：需掌握文件中的注册分类和适用范围，以便准备和提交符合要求的注册文件。
  • 临床（Clinical）：应了解基因修饰系统在临床应用中的潜在风险和质量要求，确保临床试验的安全性和合规性。

文件适用范围：
本文适用于体外基因修饰系统，包括病毒载体类和非病毒载体类，针对细胞治疗产品或其生产用种子细胞的基因修饰。适用于化学药品、生物制品等，由CDE发布，主要面向研发、生产和注册相关企业。

文件要点总结：

  1. 风险评估与控制：强调了基因修饰系统在设计、制备和质量控制中的风险评估，要求识别和控制潜在风险，如病毒载体的回复突变和脱靶风险。
  2. 基因修饰系统的设计：明确了目的基因及调控元件的选择和设计要求，以及病毒载体的选择和改构策略，以提高安全性和转导效率。
  3. 生产用物料的质量控制：提出了对生产用物料，包括质粒、细胞库和病毒种子批的严格质量控制要求。
  4. 制备工艺的优化与验证：强调了制备工艺的稳定性和可控性，要求通过工艺研究与验证来确保病毒载体的质量和批次一致性。
  5. 质量研究与质量标准：要求对基因修饰系统进行全面的质量研究，包括鉴别、纯度、生物学活性和杂质分析，并建立相应的质量标准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位：

  • QA：确保原料药的注册资料符合CDE要求，监督电子申报资料的准备和签章流程。
  • 注册：负责原料药的注册申请，包括资料的整理、提交和与CDE的沟通。
  • 研发：提供原料药的生产工艺和质量标准信息，支持注册资料的准备。

适用范围：
本文适用于化学原料药的上市申请登记，包括境内外生产的化学原料药。适用于在中国进行原料药注册的大型药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。

要点总结：

  1. 登记资料要求：强调原料药登记资料应遵循CTD格式，且目录及项目编号不得更改。
  2. 电子申报规定：明确要求所有PDF文件使用电子签章，且光盘内容需可顺利读取。
  3. 重大变更处理：规定审评期间的重大变更需撤回原登记，补充研究后重新申报。
  4. 境外生产要求：境外生产的化学原料药需提供相应的证明文件，包括上市销售证明和GMP合规证明。
  5. 受理审查流程：详细说明了受理、补正、不予受理的具体流程和要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

  • QA：确保生产过程变更符合GMP规范和相关法规要求。
  • 生产：在变更过程中严格遵循技术评价和验证流程。
  • 注册：负责向药品监管机构提交变更申请及相关方案资料。
  • 研发：提供变更后产品有效性、安全性的技术支持和数据。

文件适用范围：
本文适用于已在中国获得生产文号的生物制品，包括原液制备、半成品配制及成品分装等生产过程的变更管理。适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

  1. 变更原则：所有生产过程变更应以提高产品安全性和有效性为出发点。
  2. 变更申请：生产企业需向药品监管机构提出变更申请，并提供证明资料。
  3. 变更分类：变更分为I、II、III三类，根据对产品质量影响程度进行分类。
  4. 技术评价与验证：所有变更均需进行技术评价，并根据变更类型进行相应的验证。
  5. 变更内容与要求：详细列出了主要原辅材料、菌毒种库、生产工艺、配制、成品、主要生产设备等方面的变更内容及其技术评价和验证要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

  • QA：确保生产场地变更后的质量控制符合新指导原则。
  • 生产：了解变更流程，保证生产过程的连续性和质量一致性。
  • 注册：掌握注册变更要求，准备相应的申报材料。

文件适用范围：
本文适用于已上市的血液制品，包括化学药品和生物制品，主要针对生产场地变更的质量可比性研究。适用于中国境内的生物技术公司、大型药企及跨国药企。

要点总结：

  1. 变更前提条件：强调在生产场地变更前，必须确保变更不会对产品质量产生不利影响。
  2. 质量可比性研究：明确要求进行详细的质量可比性研究，以证明变更前后产品质量的一致性。
  3. 风险评估：新增了对生产场地变更进行风险评估的要求，以识别可能的风险点。
  4. 数据完整性：强调在研究过程中，必须保证数据的完整性和可追溯性。
  5. 监管要求：指出监管机构将从严审核生产场地变更的申请，确保符合相关法规。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

  • QA（质量保证）：应深入理解本指南以确保生产质量管理符合规定。
  • 生产管理：需根据指南细化生产操作流程，确保合规性。
  • 研发：在细胞治疗产品的研发阶段即考虑生产质量管理要求。
  • 临床：了解生产质量管理对临床应用的影响，确保产品安全有效。

文件适用范围：
本文适用于中国批准上市的细胞治疗产品，包括经过体外操作的人源活细胞产品，不包括血液成分、已有规定的移植用造血干细胞等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

  1. 生产质量管理特殊性：强调了细胞治疗产品生产过程中的生物安全、个体化差异、无法终端灭菌等特点。
  2. 风险评估与控制：要求企业对生产全过程进行风险评估，并制定风险控制策略。
  3. 供者材料管理：明确了供者筛查、材料接收、质量评价等要求，强调了供者材料的合法性和安全性。
  4. 生产环境与设备要求：规定了生产区域的隔离、洁净度级别和设备的密闭性等要求。
  5. 产品质量管理：包括留样、放行前质量检验、批记录保存及应急处理规程等。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

  • QA（质量保证）: 应全面理解CGMP检查要求，确保企业质量体系符合规定，并在检查中发挥核心作用。
  • 注册: 需了解CGMP检查流程和要求，以支持药品注册和合规性维护。
  • 生产: 必须遵守CGMP规定，确保生产过程和设施符合检查标准。
  • 研发: 应了解CGMP对产品质量的影响，确保研发过程中的质量控制。
  • 临床: 需知晓CGMP要求，以确保临床试验用药的质量。

文件适用范围

本文适用于所有人类药品行业的CGMP检查，包括化学药品、生物制品、放射性药品、原料药等。适用于美国境内外的药品生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。由美国FDA发布并执行。

文件要点总结

  1. 检查修订与国际协调: 文档修订增加了国际协调会(ICH)关于行业质量风险管理、药品质量体系和药品生命周期管理的指导元素。
  2. 检查实施与数据报告: 规定了检查的实施日期、数据报告要求和产品代码，以及检查的详细分类和报告方式。
  3. 检查范围与方法: 明确了检查的全面选项和简化选项，以及如何选择检查系统和覆盖范围。
  4. 质量体系检查: 强调了质量体系的重要性，包括管理责任、调查、纠正和预防措施、供应链和合同服务管理。
  5. 监管/行政策略: 描述了基于检查结果采取适当咨询、行政或司法行动的策略。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

  • CBER & CDER: 必读。需理解合作生产安排的监管要求，确保生物制品的安全性、纯度和效力。
  • 注册部门: 必读。了解生物制品许可申请（BLA）的要求，包括生产过程和标签的变更通知。
  • 生产部门: 必读。掌握分阶段生产、共享生产和合同生产的具体操作和记录保存要求。
  • 质量保证（QA）: 必读。监督合作生产安排的合规性，确保所有参与方遵守CGMP。

文件适用范围

本文适用于美国FDA监管下的生物制品，包括化学药品、生物制品等。特别针对需要灵活生产安排的创新药或仿制药、生物类似药和原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结

  1. 合作生产安排：强调了FDA对生物制品生产中合作生产安排的监管思路，包括产品开发和生产灵活性的增强。
  2. 短缺供应安排：明确了在产品短缺情况下，从非许可设施获取初始和部分生产产品的特定条件。
  3. 分阶段生产安排：规定了两个或多个已注册并持有生产许可的制造商如何共同参与特定生物产品的生产。
  4. 共享和合同生产安排：描述了共享生产和合同生产安排的定义、责任分配以及BLA提交要求。
  5. 记录保存和标签要求：强调了所有参与合作生产安排的制造商必须遵守的记录保存要求和标签规定。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

  • QA（质量保证）
  • 注册（负责药品注册文件的准备和提交）
  • 研发（药物研发过程中的杂质评估和控制）
  • 临床（临床试验阶段的药品质量控制）

工作建议：

  • QA：监控药品生产过程中的DNA反应性杂质，确保其控制在可接受的摄入量以下。
  • 注册：在药品注册文件中包含有关DNA反应性杂质的评估和控制策略。
  • 研发：在药物合成和制剂开发过程中，识别和分类可能产生的DNA反应性杂质，并进行风险评估。
  • 临床：确保临床试验用药的质量标准符合ICH M7(R2)的要求，特别是在DNA反应性杂质方面。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的新药物质和新药产品，包括临床开发及后续市场申请。不适用于生物技术药物、肽类、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品、中药和动植物原始产品。适用于ICH成员国区域的药品注册。

要点总结：

  1. DNA反应性杂质的评估：强调了对药物中DNA反应性（致突变）杂质的评估，以限制潜在的致癌风险。
  2. 风险评估方法：提出了基于阈值的毒理学关注（TTC）概念，用于定义可接受的摄入量，以降低致癌风险。
  3. 控制策略：详细描述了针对工艺相关杂质和降解产物的控制策略，包括基于过程理解和/或分析控制的方法。
  4. 生命周期管理：强调了在整个产品生命周期中，对药品生产过程的持续改进和控制策略的定期评估。
  5. 临床开发考虑：在临床开发阶段，根据开发阶段的不同，对突变性杂质的可接受摄入量进行了调整，以维持相应的风险水平。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位建议：

  • QA（质量保证）：应深入理解受托生产的质量责任和监督管理要求，确保生产过程符合GMP规范。
  • 注册：需掌握受托生产许可原则和要求，以便正确办理相关许可证和变更。
  • 生产：应关注受托生产企业应具备的条件和技术转移要求，确保生产质量和效率。
  • 研发：在技术转移过程中，与受托生产企业密切配合，共同完成技术转移工作。
  • 药物警戒：建立药物警戒制度，配合持有人开展疑似不良反应的监测、识别、评估和控制工作。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的委托生产监督管理，涉及创新药、仿制药、生物类似药等药品类型，适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

  1. 质量责任强化：明确受托生产企业需确保生产过程持续符合法定要求，严格遵守GMP，履行质量协议和委托生产协议义务。
  2. 监督管理加强：省级药品监督管理部门需严格审核受托生产申请，加强现场检查和抽检力度。
  3. 技术转移与风险防控：强调委托双方在技术转移过程中的风险识别和评估，确保药品质量一致性。
  4. 信息化和高质量发展鼓励：鼓励建立全过程信息化管理体系，支持高水平、专业化的CDMO发展。
  5. 政策支持与执行：鼓励特定药品通过委托生产扩大产能，明确政策执行日期和对不一致情况的整改要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位：

  • 注册（RA）：需关注试点品种的注册要求和流程，确保注册申请符合监管要求。
  • 质量保证（QA）：应建立和维护覆盖研发、生产、检验等全过程的质量管理体系，确保质量安全。
  • 研发（R&D）：负责研发的生物制品需符合试点品种的要求，关注创新和临床急需品种。
  • 生产（MFG）：需具备三年以上生物制品商业化生产经验，执行统一的质量管理体系。

适用范围：
本文适用于中国的生物制品，包括创新药、临床急需品种等，涉及的注册分类包括创新生物制品、生物类似药等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：

  1. 试点目标：强化持有人药品质量安全主体责任，提升质量管理和风险防控能力，确保产品质量安全。
  2. 试点要求：试点企业需具备自主研发、质量管理能力，受托生产企业需有三年以上生产经验。
  3. 试点品种：包括创新生物制品、临床急需生物制品等，如多联多价疫苗、抗体类生物制品等。
  4. 监督管理：省级药监局需加强对试点企业和品种的监管，实施年度全覆盖检查和抽检。
  5. 保障措施：国家药监局统筹推进试点工作，提供专业技术指导，严守工作纪律。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

  • 注册专员（RA）：熟悉再注册申报程序和资料要求，确保申请材料的完整性和合规性。
  • 质量保证（QA）：监督药品再注册周期内的质量控制和风险管理，确保数据的准确性。
  • 研发（R&D）：提供药品上市后评价和不良反应监测的详细报告，支持再注册申请。

文件适用范围：
本文适用于境内生产的化学药品再注册，包括原料药。适用于中国境内的药品监督管理部门，主要针对大型药企和Biotech公司。

文件要点总结：

  1. 再注册申请时间窗：明确了药品再注册申请应在批准证明文件有效期届满前12至6个月提交。
  2. 受理与审查：规定了省级局对再注册申请的受理、审查和审批流程及时限。
  3. 补充资料要求：允许省级局提出一次补充资料要求，明确了补充资料的提交时间和审查重启机制。
  4. 中止与终止：说明了因不可抗力等原因中止审查审批的情形，以及终止审查审批的条件。
  5. 其他要求：强调了药品再注册周期内未商业化生产的药品监管要求，以及再注册批准通知书的有效期计算方式。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

取自“https://lib.shilinx.com/wiki/index.php?title=2024%E5%B9%B4%EF%BC%8C%E8%AF%86%E6%9E%97%E6%96%B0%E5%A2%9E%E5%92%8C%E4%BF%AE%E8%AE%A2%E7%9A%84%E4%B8%BB%E9%A2%98%E8%AF%8D”
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