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FDA 发布指南试图缓解毒性研究猴子短缺问题
出自识林
2022-02-08
美国 FDA 于 2 月 4 日发布了一篇题为《缓解因 COVID-19 大流行引起的非人类灵长类动物供应限制的非临床注意事项》 的新指南，帮助研究人员应对与新冠疫情相关的用于进行非临床毒性研究的猴子供应短缺挑战。
目前有数百种针对新冠及相关疾病的药物和疫苗在研，每一个都必须在人体试验之前进行毒性研究，毒性研究通常在猴子身上进行。但导致研究用猴子短缺的原因不仅仅是疫情期间研究需求的增加，还有中国在疫情期间供应量大幅下降以及疫情之前就长期存在短缺等各种因素。这是一个持续存在的问题，目前没有解决的迹象。
FDA 的新指南仅在紧急公共卫生事件期间和猴子供应中断期间有效。美国俄勒冈国家灵长类动物研究中心教授 Nancy Haigwood 就该指南发表评论表示，“指南是合理且经过衡量的。我很高兴看到这样的建议，因为非人类灵长类短缺的情况在不久的将来并不会得到缓解。”
FDA 在指南中表示，如果生物制品 在其它非啮齿类动物中具有活性，则生物制品申办人应考量对除猴子以外的非啮齿类动物进行一般毒性研究。
FDA 解释指出，“根据具体情况，如果生物制品在啮齿动物中具有活性，并且作用于特征明确的靶标（例如，血管内皮生长因子或其受体），则在科学上申办人可能适合仅在啮齿类动物中进行有根据的一般毒性研究。”
对于小分子药物，FDA 不鼓励使用猴子进行一般毒性评估，除非申办人能够提供科学上令人信服的理由说明必须使用非人类灵长类动物。
同样，FDA“强烈反对申办人使用非人类灵长类动物来评价其小分子药物开发 项目的发育和生殖毒性 （DART）终点。”
对于生物制品，如果非人类灵长类是唯一相关物种，则申办人应仅将非人类灵长类用于 DART 评价。
FDA 暂时还提供了另外几个考量因素，包括：根据具体情况，申办人可以考虑仅使用证据权重方法进行 DART 评价。通常，只有在强有力的科学证据表明存在风险或作用方式明确表明风险可忽略不计的情况下（例如，病毒或细菌靶标，与人体组织没有交叉反应），FDA 才会认为这种方法在科学上是合理的。证据权重方法是一种基于多种信息来源和证据线做出决策的方法。
从事动物实验的合同研究公司 Bioqual 首席执行官 Mark Lewis 表示，“我不确定这个指南会如何影响供应问题。大多数小分子毒性研究是在 Charles River 实验室等主要毒性检测公司的食蟹猴中完成的。他们每年使用数以千计的猴子，研究日程表一直排到了 2023 年。”
作者：识林-蓝杉® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
【文件概要】
【适用范围】
【影响评估】
【实施建议】
研发/非临床（必读） ：重新评估在研项目的物种选择策略，优先考虑指南推荐的替代方案（如使用其他非啮齿类动物、啮齿类动物或替代模型）。注册（必读） ：在提交IND或与FDA沟通时，需准备并阐述替代非临床策略的科学依据，并主动寻求审评部门的反馈。临床（必读） ：了解非临床策略变更对临床试验启动时间表及受试者（尤其是有生育潜力女性）入组标准可能产生的影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
