美国 FDA 于 4 月 5 日发布了针对仿制药生产商的新问答指南，以解决新冠（COVID-19）公共卫生紧急事件期间仿制药开发以及简化新药申请（ANDA）申报和评价相关问题。
FDA 表示，“FDA 认识到 COVID-19 公共卫生紧急事件可能会影响仿制药产品的开发，中断或延迟 ANDA 申请人的生物等效性研究，并会影响到 ANDA 提交到 FDA 供评价。仿制药的持续开发可以帮助美国公众持续获得安全有效的仿制药。”
这份立即生效指南中包含 15 个问题和解答，涉及到 FDA 在整个大流行期间从仿制药生产商那里收到的问题。
在仿制药开发部分的 8 个问答“通常假定由于 COVID-19 公共卫生紧急时间而正在进行的为支持 ANDA 的申报和批准而进行的生物等效性（BE）研究已经中断或尚未开始。”FDA 表示，此类中断或延误可能会影响申请人获得参照产品的能力，或者可能导致参照产品或待测产品在 BE 研究完成之前过期。FDA 在回答中解释了仿制药商在各种情况下（包括当待测或参照产品过期时）可用的选项，并说明了其对替代研究方法的开放态度。
在 ANDA 申报和评价部分（5 个问答），FDA 阐明了其对于可被用于帮助解决 COVID-19 公共卫生紧急事件的药品 ANDA 申请的接收和审评方法。FDA 解释指出，将根据其政策和程序手册（MAPP）5240.3（第5版修订）《原始 ANDA、增补和补充申请的审评优先级》加快对此类产品的评价。FDA 表示，将在申报时对 ANDA 进行优先性评估。在评估时，FDA 将考虑 (1) 产品是否正在被研究用于治疗或预防 COVID-19，但现有标签中并没有标出此类用途，或者 (2) 药品标签中是否有用于治疗或预防与 COVID-19 相关的继发疾病。
FDA 表示，用于解决 COVID-19 公共卫生紧急事件的仿制药仍将接受立卷审查，以确保其基本完整。FDA 还表示，通常要求 ANDA 包括批次稳定性数据的完整补充，即，“ANDA 申请人应提供 3 个中试批或 2 个中试批和 1 个小试批不少于 6 个月（180 天）中 3 个时间点的加速和长期稳定性数据。”但是与这些建议的任何偏差均应附有科学论据，说明在申请中提交的相关数据如何满足适用的法律法规要求。此类论据应在原始 ANDA 中提供并附有书面声明确认在可获得时将提供省略的稳定性数据。如果 ANDA 申请人打算提交包含少于 6 个月的稳定性数据的 ANDA，则 FDA 建议申请人通过受控函的方式提交请求。
此外，FDA 还表示，“可能不会接收不包含完整 BE 研究数据的 ANDA。”FDA 建议申请人在 ANDA 申报时提交完整数据包。“申请人由于 COVID-19 公共卫生紧急事件而无法完成生物等效性研究，因此 ANDA 在申报时仅包含部分数据，这并不构成符合相关法律法规的可接受的替代方法。具体而言，仅包含部分数据的 ANDA 不含有其宣称的法律和 FDA 法规所要求的拟议仿制药与参照上市药品生物等效的信息。”
另外，如果由于 COVID-19 旅行限制，ANDA 中所包含的生产场地无法接受检查，则 FDA 不会自动拒绝该申请。FDA 表示，有关申请的决定将取决于 FDA 可用的全部信息，包括通过 FDA 在 COVID-19 检查指南中详细介绍的替代工具获得的信息。
在上市和专营权部分（2 个问答），FDA 澄清指出，即使一个产品可用于帮助解决 COVID-19 公共卫生紧急事件，也无法允许获得暂时批准的 ANDA 上市。FDA 表示，根据法律规定，在暂时批准 ANDA 中的药品不是获批药品，在 FDA 对申请进行比较的额外审评后发布批准之前，不具有有效批准。“因此，在 ANDA 满足最终批准的所有要求之前，FDA 没有机制可以将暂时批准的 ANDA 转换为最终批准并允许上市销售。”
