首页 > 资讯 > Moderna 疫苗III期入组标准惹争议，FDA 将开展实时数据审评

出自识林

2020-07-29

美国 Moderna 公司于 7 月 27 日宣布启动针对其 COVID-19 候选疫苗的关键性 III 期试验，入组标准将排除已知新冠感染史者，引发专家疑问。当天 FDA 局长 Stephen Hahn 表示，FDA 将对 Moderna 公司的候选疫苗执行实时评价机制，实时审评从开始 III 期试验的当天开始执行。实时审评允许审评人员在试验完成之前查看临床试验数据，以期加快批准速度。

Hahn 在迈阿密大学 Miller 医学院的一次活动中表示，“我们的审评是实时进行的，从而我们可以实时查看数据，然后在试验结束时做出更快的决定。在 COVID-19 期间，我们已经对许多医药产品做到了实时审评，这使我们在速度上有优势。”实时审评方法是 FDA 为简化和加快新冠治疗药物和疫苗开发而采取的众多监管措施之一，之前曾被宣布为新冠治疗药物的可能审评手段，但到目前为止还没有用于疫苗。作为 FDA 冠状病毒治疗加速计划（CTAP）的一部分，缩短了对潜在治疗药物问询的响应时间。药品审评与研究中心（CDER）主任 Janet Woodcock 曾表示，研究潜在新冠病毒药物的部门将在试验开始时就观察试验，这与艾滋病大流行初期的做法相似。

FDA 肿瘤卓越中心在 2018 年公布了其实时肿瘤学审评试点计划，该计划允许癌症药的申办人在提交完整的申请书之前就向 FDA 发送疗效和安全性表格、数据和数据集，拟议标签以及其它信息。最初，试点对可能会证明对于现有治疗药物有实质性改善的肿瘤产品（例如，获得突破性治疗认定的产品）补充申请开放，并且研究设计应比较直白，具有简单明了的终点。

Hahn 在活动上再次强调，更快的审评并不意味着降低安全性或有效性标准。他一再表示，负责评估疫苗申请的生物制品审评与研究中心（CBER）“不会偷工减料抄近道。尽管我们已经迈出了一大步，……我们将根据数据和 FDA 关于疫苗安全性和有效性的金标准来做出判断。”

Moderna 再次从美国生物医学高级研究与开发管理局（BARDA）获得 4.72 亿美元，用于资助 III 期试验及随后的扩大生产。之前 Moderna 已从 BARDA 获得 4.83 亿美元用于早期研究和临床开发。BARDA 对 Moderna 的资助项目不同于与辉瑞、Novavax 和阿斯利康的合同，给 Moderna 的资金不包括任何关于在疫苗获得许可后向美国提供特定剂量疫苗的公开承诺。【美国政府与辉瑞达成疫苗最大订单，为新冠疫苗价格定下基准 2020/07/24】

Moderna 预期其 III 期试验将于 11 月之前完成，但时间表往往很难预测，获得结果的速度部分取决于试验场地是否仍处于感染数比较高的地区。另外，辉瑞和 BioNTech 也于同一天宣布将启动 II/III 期试验。阿斯利康也预计将在未来几周内与美国国家卫生研究院（NIH）一起启动 III 期研究。强生预期在 9 月启动其与 NIH 合作的 III 期研究。

入组标准引发争议

Moderna 的 III 期试验预计将招募约 3 万名没有感染 COVID-19 的成年志愿者。主要终点是在接种两剂疫苗后是否可以预防有症状的 COVID-19。次要终点是疫苗是否可以预防需要住院的严重 COVID-19，以及是否可以预防无症状但实验室确认的 SARS-CoV-2 感染。

专家们对 Moderna 疫苗的入组标准提出了一些疑问。Moderna 计划排除有已知 SARS-CoV-2 感染史的患者，但尚不确定他们如何确定参与者是否有感染史。

FDA 关于 COVID-19 疫苗开发的指南指出，在有感染史的个体中检查疫苗的安全性和 COVID-19 结局非常重要，因为疫苗上市后不太可能进行疫苗接种前筛查是否先前有感染史。FDA 的指南表示，试验“不需要筛选或排除具有先前 SARS-CoV-2 感染史或实验室感染证据的参与者。”【FDA 新冠疫苗开发与许可指南，首次提出明确保护效力值 2020/07/02】

美国纽约著名的纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的 Peter Bach 表示，将先前感染者排除在外会使试验更加高效。但是FDA 对于实际接种中不太能进行筛选的建议也是正确的。他认为可能无法筛选出先前 COVID-19 患者，对这些人群进行研究以查看疫苗是否会增加其潜在免疫力可能是有用的。

哈佛大学的 Aaron Kesselheim 表示，重要的是了解入组标准是如何确定先前是否感染过，因为确定 COVID-19 阳性的不同方法具有不同的有效性。例如，如果研究仅依赖患者对于自己是否感染的了解，则可能无法排除过去无症状感染的患者。如果使用检测手段，那么了解具体诊断检测产品的原理和有效性就非常重要。Kesselheim 表示，如果试验招募了大量未发现的有 COVID-19 感染史的受试者，而他们从先前的感染中已经获得免疫力，那么这可能会影响研究结果的稳健性。试验人员可以在分析中说明这一点，但是数据应尽可能清晰和透明。

Bach 表示，他更担心试验可能排除最近有医疗问题的人。入组标准指出，有既往疾病的成年人必须处于稳定状态，这意味着在入组前三个月疾病状况没有重大变化或未因疾病恶化而入院。Bach 表示，这可能表明长期护理机构和疗养院中的人可能会被排除在外，而这些患者在 COVID-19 病例和死亡中占很大比例。

作者：识林-椒
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