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【一周回顾】2021.07.26-08.01
出自识林
2021-08-02
ICH 发布广受期待的 Q13 原料药与制剂的连续制造指南。欧盟更新 GMP 和 MAH 思考性文件，发布药物研发中关于质量属性可比性评估的统计方法学的思考性文件，药械组合产品质量文件指南，以及关于含有基因修饰细胞的先进疗法药品的核心产品特征总结、标签和包装说明书的指南草案。美国 FDA 批准首个可互换生物类似药甘精胰岛素产品。
上周热点资讯：
【ICH】Q13 原料药与制剂的连续制造
ICH 于 7 月 27 日正式发布了广受期待的 Q13 《原料药与制剂的连续制造》指南，公开征询意见。指南“描述了连续制造（CM）的开发、实施、操作和生命周期管理的科学和监管考虑因素。”指南还“澄清了 CM 的概念，描述了科学方法，并提出了针对原料药和制剂连续制造的监管考量。”ICH Q13 由一个主体指南和五个附录组成；指南讨论了不同的连续制造模式，并审查了控制策略和监管考虑。详见资讯：ICH Q13 连续制造指南正式发布 。
【EMA】GMP 和 MAH 思考性文件
文件规定了根据欧盟委员会（EC）GMP 指南和其它欧盟立法，上市许可持有人（MAH）负有的 GMP 责任，系统梳理了欧盟 MAH 的法规体系以及对应的 GMP 文件。该文件的草案版本于 2020 年 1 月发，与草案相比，更新版文件仅做了一些小的修订。EMA 指出，思考性文件讨论了截至 2019 年 4 月更新的现行 GMP 中的所有参考文献。但文件指出，“该文件不应被视为持续提供这些参考文献的详尽清单。”文件将 MAH 的一般 GMP 相关职责和活动分为七个主题。七个主题包括：外包和技术协议；审计和确认活动；与生产场地的沟通（例如 MA 档案信息、变更、监管承诺等）；产品质量回顾；质量缺陷、投诉和产品召回；维持药品的供应；持续改进活动。详见资讯：欧盟更新 MAH 和 GMP 法规体系思考性文件 。
【EMA】药物研发中关于质量属性可比性评估的统计方法学的思考性文件 【EMA】"药物研发中关于质量属性可比性评估的统计方法学的思考性文件" (EMA/CHMP/138502/2017) 评论的实施
思考性文件提供了当前有关统计方面的监管考虑，以便在生产前后变更、生物类似药研发和仿制药研发时对质量属性进行可比性评估。它从方法论的角度提出了公开问题，解决了与比较目标、抽样策略、变异来源、可接受范围和统计分析方法相关的问题，从而根据质量属性数据得出两种药品的相似性。思考性文件的一个主要目标是建立一个框架和一种共同语言，以促进利益相关者之间的讨论，并就所提出的问题征求意见。
新冠疫情监管应对
【WHO】针对 COVID-19 ChAdOx1-S [重组]疫苗的最新使用建议
【WHO】WHO 全球疫苗安全咨询委员会 (GACVS) COVID-19 小组委员会关于腺病毒载体 COVID-19 疫苗接种后产生吉兰-巴雷综合征 (GBS) 报告的声明
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：2021年7月30日
【FDA】FDA 授权 REGEN-COV 单克隆抗体疗法用于 COVID-19 的暴露后预防
【FDA】Casirivimab 和 Imdevimab 紧急使用授权患者、父母和医护人员信息资料
【FDA】Casirivimab 和 Imdevimab 的紧急使用授权医护人员信息资料
【FDA】Casirivimab 和 Imdevimab的 EUA 授权书
【FDA】Casirivimab 和 Imdevimab 的紧急使用授权常见问题
【FDA】Olumiant (baricitinib) 联合 Veklury (remdesivir) 用于治疗轻中度COVID-19的紧急使用授权常见问题 更新
【FDA】Baricitinib紧急使用授权患者、父母和医护人员信息资料 更新
【FDA】Baricitinib 紧急使用授权医护人员信息资料 更新
【FDA】Baricitinib (Olumiant) 联合 Remdesivir (Veklury) 的EUA授权书 更新
【FDA】Janssen COVID-19 疫苗同意函
【EMA】加快 COVID-19 疗法和疫苗研发支持和评估程序的措施 内容更新
国际GMP检查报告和措施
【FDA】483 美国 First Pharma Associates LLC dba Riverpoint Pharmacy
【FDA】483 美国 Eli Lilly and Company
【FDA】进口禁令 99-32 新增印度 Elite Chemicals
其它主要更新
国内要闻
【NMPA】颅内药物洗脱支架系统获批上市
【NMPA】关于修订维生素B₆注射剂说明书的公告（2021年第97号）
【NMPA】关于药械组合产品注册有关事宜的通告（2021年第52号）
【NMPA】《关于药械组合产品注册有关事宜的通告》(2021年第52号) 解读
【CDE】成绩喜人！2021年上半年我国获批创新药数量刷新纪录
【卫健委】关于规范开展药品临床综合评价工作的通知
【卫健委】《国家卫生健康委办公厅关于规范开展药品临床综合评价工作的通知》一图读懂
【药典会】新增1篇中药、2篇辅料标准草案的公示
【药典会】关于补天灵片国家药品标准草案的公示
【药典会】关于蔗糖硬脂酸酯药用辅料标准草案的公示
【中检院】对照药材薏苡仁停用通知
【中检院】关于举办中药民族药检验技术培训班的通知
【北京市】关于对药品批发企业、药品零售企业《药品经营许可证》注销和医疗器械经营许可证注销实行告知承诺审批的公告
【上海】关于印发《关于建设上海市生物医药产品注册指导服务工作站 (点) 实施方案 (试行) 》的通知
【江苏省】关于公开征求《江苏省药品监督管理局药品上市后生产场地变更管理实施细则》(暂行) (征求意见稿) 意见的公告
【江苏省】关于启用江苏省药品监督管理局行政许可专用章（02-02）的公告
【安徽省】公开征求《安徽省药学专业高级专业技术资格评审条件 (征求意见稿) 》意见的通知
【山东省】《山东省规范中药材产地趁鲜切制加工指导意见》解读
【山东省】关于印发山东省规范中药材产地趁鲜切制加工指导意见的通知
【山东省】药品审评共性问题百问百答药品上市后变更篇（一）
【山东省】关于公开征求《山东省药品上市后风险管理计划模板 (征求意见稿) 》意见的通知
【山东省】中药配方颗粒标准（第八批）公示
国际要闻
【WHO】拟议第1版 WHO 抗甲状腺过氧化物酶抗体的国际标准
【WHO】启动新的 WHO 生物制品标准物质项目的请求
【WHO】QAS/20.860/Rev.1 瑞德西韦
【WHO】新增 7篇 BE 指南
【WHO】QAS/21.878/Rev.1 国际原子能机构/世界卫生组织关于研究用放射性药品的 GMP
【WHO】QAS/21.886/Rev.1 世界卫生组织/联合国人口基金会 TCu380A 宫内节育器技术规范
【WHO】TRS 1028 世界卫生组织生物制品标准专家委员会
【WHO】TRS 1030 世界卫生组织生物制品标准专家委员会
【FDA】FDA 批准 Keytruda (pembrolizumab) 联合 Lenvima (lenvatinib) 治疗晚期子宫内膜癌
【FDA】根据21 CFR 640.120批准的例外和替代程序
【FDA】基于替代终点的 CDER 药品和生物制品加速审批
【FDA】前进之路：推进神经退行性疾病的治疗和治愈
【FDA】指南草案 狂犬病：研发用于暴露后预防被动免疫成分的单克隆抗体混合物
【FDA】生物类似药概述
【FDA】生物类似药监管审评审批
【FDA】可互换性生物制品
【FDA】FDA 批准首个用于治疗糖尿病的可互换生物类似胰岛素产品
【FDA】FDA 批准 Rezurok (belumosudil) 用于患有慢性移植物抗宿主病，至少经双线全身治疗失败的成人和12岁及以上儿童患者
【FDA】FDA 提醒患者和医护专业人员，临床研究结果显示与 Pepaxto (美法仑氟苯胺) 相关的死亡风险增加
【FDA】奥达特罗；噻托溴铵 BE 指南
【FDA】基于分子一致性的病毒疫苗质量评价
【FDA】FDA 批准 pembrolizumab 治疗高危早期三阴性乳腺癌
【FDA】MAPP 5230.3 Rev.1 根据 FDCA 第505(j)(10)条修订仿制药标签
【FDA】开发新的免疫分析和动物模型来评估疫苗对新发疾病的安全性和有效性
【EMA】关于含有基因修饰细胞的先进疗法药品的核心产品特征总结、标签和包装说明书的指南草案
【EMA】ICH Q13 原料药与制剂的连续制造 Step 2b
【EMA】药械组合产品质量文件指南
【EMA】临床药理学和药代动力学问答 内容更新
【EMA】上市许可前指南 递交申请前步骤 内容更新
【EMA】临床试验信息系统（CTIS）亮点 - 2021年6月
【EMA】SWP 对 CMDh 关于 三氯叔丁醇（chlorobutanol）问题的回复
上周资讯
【周末杂谈】美国头号仿制药企关闭在美工厂
欧盟更新 MAH 和 GMP 法规体系思考性文件
FDA 面临国会重重压力，国外检查重启在即？
FDA 公布 2022 财年仿制药和生物类似药收费费率
ICH Q13 连续制造指南正式发布
FDA 批准首个可互换生物类似甘精胰岛素产品
FDA 开发新免疫分析和动物模型以评估疫苗对新发疾病的安全性和有效性
欧盟发布药械组合产品的质量申报要求定稿指南
多数临床试验披露情况欠佳，大企业比小企业更透明
从新公布的问答文件看 FDA 似并不准备在亚硝胺合规问题上让步
适用岗位：
临床药理学专员（CP） ：负责解读临床药理学相关的问答，指导临床研究设计和数据分析。药代动力学专员（PK） ：需理解药代动力学问答，以优化药物的药代特性研究。注册专员（Reg） ：需熟悉问答内容，以便在药品注册过程中准确应用相关指南。研发（R&D） ：在药物开发过程中，需参考相关问答以确保研发活动符合EMA要求。工作建议：
CP ：在设计临床试验时，需特别关注EMA对于特定药物的临床药理学要求，如生物等效性研究的设计和分析方法。PK ：在进行药代动力学研究时，应参考EMA的问答来选择合适的统计方法和分析模型。Reg ：在准备注册文件时，需确保所有临床药理学和药代动力学的数据和分析符合EMA的最新要求。R&D ：在药物研发阶段，应考虑EMA的指南来预测和解决可能的药代动力学和生物等效性问题。适用范围：
要点总结：
生物等效性研究设计： EMA推荐使用ANOVA方法分析生物等效性研究，并指定所有因素（包括受试者）作为固定效应而非随机效应。药代动力学考虑： 在评估生物相似性时，关键的药代动力学考虑包括清除率、分布和消除过程。生物等效性接受标准： 对于主要药代动力学参数，应在研究前定义并合理化接受标准，通常使用80-125%的范围。统计比较： 如果主要药代动力学参数的90%置信区间完全包含在预设的接受限内，认为生物相似性可接受。药代动力学研究局限性： 药代动力学研究结果不能用来弥补质量、非临床或疗效和安全性研究中的显著差异。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位必读建议：
QA（质量保证）：负责确保药品与医疗器械组合产品的合规性。 RA（注册事务）：负责药品与医疗器械组合产品的注册文件准备和提交。 RD（研发）：涉及药品与医疗器械组合产品设计和开发阶段的质量文件编制。 生产：负责药品与医疗器械组合产品的生产过程和质量控制。 工作建议：
QA：审查和监督药品与医疗器械组合产品的质量文件，确保符合EMA指南要求。 RA：在准备注册文件时，确保包含所有必要的质量文件，并按照指南要求进行格式化。 RD：在产品设计和开发过程中，考虑医疗器械部分对药品质量、安全性和有效性的影响，并在文件中提供相应的数据和分析。 生产：确保生产过程中的控制措施符合指南要求，并在质量文件中记录关键步骤和中间体的控制。 文件适用范围：
文件要点总结：
质量文件要求： 明确了药品与医疗器械组合产品在市场授权申请文件中应包含的质量信息，包括产品特定质量方面的数据。产品配置分类： 区分了“整体”、“共包装”和“引用”三种药品与医疗器械组合的配置，并为每种配置提供了详细的文件要求。合规性证明： 要求提供医疗器械部分符合MDR附录I相关GSPRs的证据，包括EU符合性声明或NBOp。生命周期管理： 强调了药品与医疗器械组合产品在生命周期内对设备变更的管理，包括变更分类和文档更新。新兴技术： 认识到医疗设备和药品领域的快速发展，对于利用新兴技术的药品，建议及时与相关药品CA进行沟通。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
