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【更新提示】识林一周回顾（20190505-0511）
出自识林
【更新提示】识林一周回顾（20190505-0511）
2019-05-12
【FDA】指南定稿 证明与参照产品可互换性的考量（05.11） 资讯
该指南概述了证明生物类似药与参照产品可互换性的重要科学考量因素，包括：支持可互换性证明所需的数据和信息；支持可互换性证明的一个或多个转换研究的设计和分析考量；关于转换研究中的比较产品的考量；对于候选可互换产品开发产品呈现、容器密封系统和递送器械组成部分的简要考量。讨论了需要判明的参数，其中一些参数取决于生物类似药的复杂性、生物类似药拟定的适应症、重复给药的考量、产品特异性免疫原性风险、转换研究的使用 , 以及在没有证明可互换性的情况下获批生物类似药的上市后数据的影响等。
【FDA】CDER访谈：确保全球药品质量（05.11）
为了保护患者和消费者，FDA已经制定了应对全球化带来的药品质量挑战的计划。本访谈讨论了确保全球药品质量的一些问题，例如，FDA使用哪些工具来确保只有安全，有效，优质的药物才能送达患者和消费者。Kopcha博士的解答是在批准药物进入市场之前，FDA的专家会对药物及其制造过程进行全面评估，以确保制造商能够达到质量标准。FDA审核生产线，要求在药物批准前对生产设施进行评估。FDA的工具不会停止在药物批准，会定期在最先进的实验室中测试产品，以确认符合质量标准。如有缺陷或召回报告，FDA会监控制造商，以确保他们及时解决问题。
【案例】药物警戒专员的一天（05.10）
药物警戒在国内尚属新的领域，本案例讲述了从事药物警戒的工作体验，具体工作内容，案例处理是日常工作中非常重要而关键的内容，此外，药物警戒专员还有其他工作职能，包括参加审计会议、培训进修、确保培训合规性 , 不断学习并保持对全球药物安全条例的最新了解等。案例用一张流程图描述案例处理的具体流程，包括报告接收，数据验证和有效性检验，案例登记和注册，数据录入等。概述一名合格的药物警戒专员需要具备的素质，主要职责，背景要求和和工作相关的能力要求。
【FDA】指南定稿 决定提交 ANDA 还是 505(b)(2)申请（05.10） 花脸稿
许多潜在的药品开发商不熟悉FD＆C法案中药品的不同批准途径，即FD＆C法案第505(j)节 和 第505(b)(2)节中描述的批准途径或支持这些途径批准的数据和信息类型。该指南强调了在505(j)和505(b)(2)部分所述的审批途径下提交申请的标准，描述了ANDA和505(b)(2)申请的监管考虑因素和科学考虑因素，包括ANDAs中提交的研究，数据和信息类型；活性成分相同性评价；拟议药品与RLD之间的有意差异等。
【ICH】指南草案 E8(R1)临床试验的一般考虑（05.09）
该指南侧重于临床研究中的质量设计，思考用于支持监管和其他卫生政策决策的临床研究设计的多样性和数据来源。描述临床研究设计的一般原则，讨论临床研究的质量设计，概述了规划临床开发计划，研究类型和在计划的不同阶段重要的研究目标，提供了从申办方，研究者，监管机构和患者的角度研究可行性的问题，描述了构成研究设计的要素，确保了人类受试者的安全和研究报告的研究行为，提供了一项关于确定研究质量因素关键因素的一般性讨论。
【CDE】关于提交药品注册检查检验用申报资料光盘的通知（05.07）
CDE对相关注册申请人提交供现场检查、检验用资料相关事宜进行说明，包括提交资料品种范围，提交时间和方式，提交的资料内容与数量，资料要求以及其他要求等。对于提交时间和方式，通知中明确指出自本通知发布之日起，对新受理的注册申请，申请人可在申报资料正式受理后10日内，将资料直接寄送至药审中心业务管理处。在审评过程中需补充资料的，应在发补资料正式接受后10日内提交。本通知发布时药审中心已经受理的，申请人应在本通知发布10日内寄送（包括发补资料）。提交的资料应包括1套全套申报资料光盘（含临床试验数据库）供现场检查、检验使用。对于补充资料，应包括1套全套发补资料光盘。
国际GMP检查报告和措施
【FDA】警告信 美国 Winder Laboratories LLC（05.09）
【FDA】警告信 美国 Nationwide Laboratories LLC（05.09）
【FDA】进口禁令 99-32新增2家中国企业，1家韩国企业（05.08）
【FDA】进口禁令 66-40新增1家印度企业（05.08）
【FDA】警告信 法国Laboratoires Clarins（05.07） 中译
识林资料
【中译】FDA指南定稿 检测治疗性蛋白制品的免疫原性 — 抗药物抗体检测方法的开发与验证（05.10） 原文
【中译】警告信 美国 Newton Laboratories Inc DBA Newton Homeopathics（05.05） 原文
其它主要更新（请点击查看）
国内要闻
【药典会】关于壮腰健肾丸国家药品标准草案的公示（第三次）（05.10）
【卫健委】《血站技术操作规程（2019版）》解读（05.10）
【卫健委】关于印发血站技术操作规程（2019版）的通知（05.10）
【NMPA】关于23批次药品不符合规定的通告（2019年第22号）（05.10）
【江苏】关于公开征求《江苏省中药饮片炮制规范》（2019年版第一册）修订稿意见的公告（05.10）
【北京】今年将再优化精简药品、医疗器械审评审批流程（05.10）
【NMPA】2018年度药品监管统计年报（05.09）
【NMPA】关于药品上市许可持有人持有药品批准文号变更生产场地有关问题的复函（05.09）
【天津】关于印发2019年天津市药品监督检查计划的通知（05.09）
【NMPA】关于修订甲磺酸溴隐亭片说明书的公告（2019年 第37号）（05.09）
【药典会】关于藤丹胶囊、辛芩颗粒、参蛾助阳合剂、小儿百寿丸国家药品标准修订草案的公示（05.07）
【CFDI】关于对人凝血酶原复合物等17个药品注册申请进行药物临床试验数据核查的通告（2019年 第8号）（05.06）
【CFDI】关于盐酸替罗非班氯化钠注射液等2个化学仿制药注射剂注册生产现场检查计划的通告（2019年第7号）（05.06）
【卫健委】2019年部门规章立法计划（05.06）
【NMPA】新版特殊药品进出口填报软件（2019年5月1日起启用）（05.05）
【药典会】关于印发《国家药用辅料标准起草复核工作规范》（试行）的通知（05.06） 花脸稿
国际要闻
【EMA】发布ICH E8(R1)临床试验的一般考虑修订版（05.10）
【FDA】指南定稿 降低输血传播巴贝西病风险的建议（05.10）
【FDA】指南定稿 考虑列入非处方专论的外用活性成分的最大限度使用试验：研究要素和考量（05.10）
【FDA】指南定稿 抗癌药治疗：生殖毒性检验和标签推荐（05.10）
【FDA】指南草案 批准后妊娠安全性研究（05.09）
【FDA】指南草案 向FDA提交使用真实世界数据和真实世界证据的药物和生物制品文件（05.09）
【FDA】指南草案 临床泌乳研究：研究设计的考虑因素（05.09） 花脸稿
【EU】Eudralex V2 卷2A 第一章上市许可更新，卷2B Module 1.2 申请表更新（05.08）
【FDA】SOPP 8116 监管文件使用电子签名（05.07）
本周资讯
2019年5月内容回顾
适用岗位： - 注册（RA）：必读。需理解指南内容，以确保提交的生物类似药申请符合FDA的互换性要求。
- 研发（R&D）：必读。在设计和执行临床试验时需考虑指南中的科学考量。
- 临床（Clin）：必读。在设计和分析切换研究时需遵循指南的建议。
- 质量管理（QA）：必读。确保生产和质量控制流程符合FDA对生物类似药的监管要求。
工作建议： - 注册（RA）：确保所有提交的文件和数据支持生物类似药的互换性，并与FDA沟通以解决任何疑问。
- 研发（R&D）：在产品开发过程中，采用逐步方法生成数据，以解决在产品开发每个阶段可能出现的关于互换性的不确定性。
- 临床（Clin）：设计切换研究时，考虑临床实践中的应用情况，并与FDA讨论计划的开发方法。
- 质量管理（QA）：确保产品质量属性的识别和分析，以及与参考产品的比较分析，符合FDA的指导原则。
适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的生物制品，特别是治疗性蛋白产品的生物类似药和可互换产品的开发。适用于在美国上市的生物制品，包括创新药和生物类似药。 文件要点： - 互换性证明：明确了生物类似药产品要被认定为与参考产品可互换，必须满足的临床前和临床数据要求。
- 产品特性影响：强调了产品复杂性和比较功能特征对支持互换性证明所需数据的影响。
- 免疫原性风险：提出了参考产品特定的免疫原性风险对所需数据的影响。
- 切换研究设计：详细讨论了支持互换性证明所需的切换研究的设计和分析考虑因素。
- 数据外推：描述了如何将在一个或多个适应症中获得的数据外推到参考产品的所有适应症。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 必读岗位：生物分析科学家（Bioanalytical Scientist），免疫原性评估负责人（Immunogenicity Assessor），临床研究科学家（Clinical Research Scientist）
- 工作建议：
- 生物分析科学家：确保免疫原性检测方法的开发与验证符合FDA指南要求，包括敏感性、特异性、精确性等关键指标。
- 免疫原性评估负责人：采用风险基础方法评估和管理治疗性蛋白产品的免疫原性风险，确保临床试验中免疫原性数据的准确解读。
- 临床研究科学家：在临床试验设计中整合免疫原性评估，确保试验方案能够妥善处理免疫原性问题。
适用范围：
本文适用于治疗性蛋白产品（包括单克隆抗体、融合蛋白等）的免疫原性检测，包括化学药品、生物制品和疫苗，主要针对美国市场。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 要点总结： - 多级检测方法：推荐使用多级检测方法，包括筛选、确认、滴定和中和实验，以全面评估治疗性蛋白产品的免疫原性。
- 检测策略：强调在产品开发早期确定免疫原性风险评估，并基于风险选择合适的检测策略。
- 检测方法开发：详细讨论了筛选、确认、滴定和中和实验的开发要点，包括检测方法的选择、样本收集、数据分析等。
- 检测方法验证：强调了验证过程中对敏感性、特异性、精确性、重复性等关键性能指标的评估。
- 实施与文档记录：提供了关于样本获取、质量控制、验证结果记录和文档管理的建议。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 研发（R&D）：必读。负责开发和验证治疗性蛋白产品的免疫原性检测方法。
- 临床（Clinical）：必读。负责在临床试验中实施免疫原性检测，并解释结果。
- 质量控制（QC）：必读。负责确保免疫原性检测方法的质量和一致性。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责将免疫原性检测数据整合到注册文件中，并与监管机构沟通。
工作建议： - 研发（R&D）：开发免疫原性检测方法时，应考虑治疗性蛋白产品的特定属性和预期用途。
- 临床（Clinical）：在设计临床试验时，应包括适当的采样时间点以评估免疫原性。
- 质量控制（QC）：定期验证和监控免疫原性检测方法的性能，确保数据的准确性和可靠性。
- 注册（Regulatory Affairs）：在准备注册文件时，应包括免疫原性检测方法的详细描述和验证数据。
适用范围：
本文适用于治疗性蛋白制品，包括生物类似药和生物制品，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 免疫原性风险评估：强调了对治疗性蛋白制品免疫原性风险的评估，包括产品质量、受试者特性和试验设计因素。
- 分析方法开发：明确了开发用于检测抗药物抗体（ADA）的筛选、确证、滴定和中和分析法的指导原则。
- 分析方法验证：规定了验证免疫原性检测分析法的性能特征，以确保方法的灵敏度、专属性、精密度和重现性。
- 样品采集和处理：指出了在临床试验中获取和处理受试者样品的重要性，以及对样品采集时间的具体指导。
- 文档和报告：鼓励创建免疫原性综合总结报告，以实现治疗性蛋白制品免疫原性的生命周期管理。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读指南： - QA：确保试验设计和执行符合FDA指南。
- 研发：设计符合指南的MUsT，确保产品安全性。
- 临床：执行MUsT，收集和分析数据，确保数据的科学性和准确性。
工作建议： - QA：监督MUsT的实施，确保所有研究元素和考虑事项符合FDA的要求。
- 研发：根据指南调整产品配方，优化产品以减少系统暴露风险。
- 临床：在MUsT中使用敏感和验证过的分析方法，确保数据的可靠性。
文件适用范围：
本文适用于外用活性成分的非处方药（OTC）专论研究，涉及化学药品、生物制品等，主要针对美国市场，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结： MUsT目的与重要性：MUsT用于评估外用活性成分的体内生物利用度，帮助FDA确定是否需要额外的安全数据以支持产品的安全性和有效性（GRASE）。 研究设计要素：包括研究人群、受试者数量、用量、治疗面积、给药频率、给药持续时间、应用方法、活性成分组合、配方考虑、样本收集、敏感和验证的分析方法、安全数据等。 特殊人群考量：对于儿科和老年学人群，需要特别注意其生理和发育差异对系统暴露的潜在影响。 数据分析：使用标准药代动力学指标分析数据，评估活性成分的积累潜力，并报告系统暴露的上限范围及其个体间变异。 与FDA的沟通：鼓励研究发起人在开始MUsT前与FDA沟通，讨论测试方案和设计，确保研究满足监管要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：应了解如何利用真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）来支持新药或生物制品的申请，以增强临床研究的深度和广度。
- 注册（Regulatory Affairs）：必须熟悉RWD和RWE的定义及其在IND、NDA和BLA提交中的应用，以确保提交材料符合FDA的期望和要求。
- 临床（Clinical）：在设计临床试验时，应考虑如何整合RWD和RWE以支持研究目标和监管决策。
文件适用范围：
本文适用于使用真实世界数据和证据提交给美国FDA的药物和生物制品，包括IND、NDA和BLA。它涵盖了化学药和生物制品，主要针对研发、注册和临床岗位。 文件要点总结： - RWD和RWE的定义：明确了RWD和RWE的概念及其在监管提交中的应用，强调了RWD的来源多样性和RWE的临床证据价值。
- 监管决策支持：强调了RWD/RWE在支持药物和生物制品安全性和有效性监管决策中的潜力，以及21世纪治愈法案对FDA评估RWE的授权。
- 提交示例：提供了使用RWD和/或RWE的不同形式的提交示例，包括IND、NDA和BLA补充文件，以及如何使用RWE支持研究目标。
- RWE的识别：指导申请人如何在提交文件的封面信中识别包含RWE的提交，包括使用RWE的目的、研究设计和RWD来源。
- 监管决策的跟踪：CDER和CBER鼓励申请人标识包含RWE的提交，以帮助FDA跟踪和理解RWE在监管决策中的应用。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
