首页 > 资讯 > 加速批准艰难撤销：FDA 和 Covis 分别发布有争议早产预防药 Makena 的简报文件

出自识林

2022-10-11

美国 FDA 将于 10 月 17-19 日举行为期三天的听证会讨论关于撤销加速批准早产预防药 Makena（17 α-己酸羟孕酮注射液，又称 17P）的提议。作为听证会的一部分，FDA 产科、生殖和泌尿科药物咨询专家委员会将讨论确证性试验是否证实了 Makena 的临床获益，以及现有证据是否表明 Makena 对其获批适应症有效。Makena 的获批适应症为减少有单胎自发早产史的单胎妊娠女性早产的风险。专家会还将讨论 FDA 是否应允许 Makena 在设计和进行适当的确证性研究时是否可以继续在市场上销售。

FDA 与 Makena 现在的持有人 Covis 公司于上周分别发布了专家会前的简报文件，阐述各自的论点和论据。FDA 在长达 86 页的“支持 CDER 撤销 Makena 批准提议的简报文件”中详细解释了为什么 FDA 官员认为 Makena 应被撤销。

FDA 在简报文件中写道，“允许[Makena]留在市场上，希望它最终可能被证明是有效的，这将破坏加速审批路径的完整性，并使患者不必要地暴露在与未证明有效的药物相关的风险之中。”FDA 指出，在这方面有先例，在后续试验未能确证预期临床获益后，FDA 曾撤销 Avastin（安维汀）的乳腺癌适应症。安维汀也是到目前为止唯一一个经过加速审批撤销听证程序的药物（Avastin 乳腺癌适应症撤销的局长裁定中英文内容）。现在 Makena 将成为第二个。

FDA 与 Covis 就 Makena 撤市提议的拉锯战已经打了两年之久。FDA 于 2020 年 10 月 5 日提议撤销对 Makena 的加速批准，当时该药的持有人为 AMAG 制药公司，后 AMAG 被 Covis 收购。FDA 在加速审批程序下批准了该药，因为该药“有合理的可能（reasonably likely）”预测与早产相关的死亡人数的减少。但试验并未表明早产风险较高的女性比风险较低的女性从 Makena 中获益更多，也没有表明任何适当确定的亚组比其他亚组从药物中获益更多。

而 AMAG 并不同意 FDA 的撤销提议，要求召开公开听证会探讨撤销问题。尽管 Makena 的适应症人群似乎并未从中获益，但可以肯定的是，AMAG 公司从 Makena 中获益良多。Makena 于 2011 年 2 月获得 FDA 加速批准，一经上市，AMAG 公司就对药物收取 1500 美元一针的高价，到目前为止，公司从这个药上似乎已经赚的盆满钵满。

关于撤市提议，FDA 表示，2019 年的确证性试验结果发现，与安慰剂相比，Makena 未能减少女性复发性早产。此外试验未能表明 Makena 对作为最初批准基础的终点（降低妊娠 37 周前分娩的女性比例）有任何影响。试验也没有显示对任何已确定的亚组有任何影响，包括那些早产风险较高的亚组。

FDA 表示，“在没有证明获益的情况下继续销售 Makena 会招致错误的希望、与治疗相关的风险以及其它负担，包括不必要的程序和医疗资源的过度利用。”

而 Covis 则在 175 页长的简报文件中辩称，最初的批准试验是在美国进行的，有 60% 的黑人参与者，但所需的确证性试验是国际范围的，主要是白人参与者。因此，公司认为该药可能对黑人女性有效，因此应继续投放市场以帮助黑人社区并改善美国的种族平等。

但 FDA 拒绝这一论点，FDA 进行了各种统计分析，并未能在原始试验中找到任何可以一致定义的亚组。FDA 还反驳指出，“当申办人的测试的反应没有发现具有统计学意义时，说任何确定的亚组显示出更有利的药物疗效都是不正确的。”

因此，FDA 写道，“无法撤销 Makena 意味着维持 FDA 对药物的批准，根据所有现有证据，该药尚未被证明比不治疗更有效，但比不治疗更危险。这将损害有复发性早产风险的患者，并会破坏加速批准途径。”

Covis 正在推动另一项试验，与此同时希望 Makena留在市场上，但 FDA 表示，这是个坏主意，将 Makena 留在市场上会使收集“高质量证据”变得更加困难，因为说服女性冒着接受安慰剂的风险参加已有可用药物的试验会更加困难。

对此，Covis 表示，“在进行额外研究的同时撤销 Makena 将导致许多意向外和有害的后果，包括驱使医生及其患者选择配药等风险更高的选择，并可能使试验入组更加困难。”

FDA 总结指出，“如果确证性试验未能确证和描述药物的预期临床获益或药物其使用条件下未能显示安全或有效，则可能会撤销在加速批准途径下批准的药物。这两个独立的撤销理由在这里都成立。”

作者：识林-椒
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