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国际药政每周概要：2021.12.06-12.12
出自识林
国际药政每周概要：2021.12.06-12.12
2021-12-14
12.06 2021年11月欧洲药典委员会第171次会议结果
会上欧洲药典委员会通过了在第 11 版欧洲药典出版的 75 篇文本：66 篇修订和 9 篇新增内容，包括：
- 通过药典讨论组修订和统一关于《色谱分离技术》的章节（2.2.46）；
- 新通则《药典程序实施》（5.26）；
- 修订和统一 《石蜡，白软》（1799）和 《石蜡，黄软》（1554）专论；
- 两个新通则：《Bet v1 过敏原检测》（2.7.36）和《人体组织微生物学检查》（2.6.39）
- 修订《兽用疫苗专论》（00062），包括对非注射用非液体疫苗微生物质量的具体要求。
12.07 FDA 发布用于个体化反义寡核苷酸药品 IND 申请提交的 CMC 和临床建议 指南
在这两份指南草案中，FDA 为这些又被称为“N of 1”的治疗药物的申办人/研究人员以及生产者提供了新的信息。
针对临床研究 人员的指南涵盖了一系列临床考量因素，包括从伦理和人类受试者 考量到进行诊断和基因检测以及确定剂量的建议。指南还列出了建议的给药程序，并提供了评价 ASO 治疗产品安全性和临床应答的指导。
CMC 指南列出了 ASO 药物开发 中化学、生产和控制（CMC ）的一般考量因素。根据指南，这些建议“支持指南涵盖的个体化 ASO 药物的首次人体暴露，不涉及持续、长期给药个体化 ASO 药品”或不属于 N of 1 研究领域的其它情况的监管考量。
详见资讯：FDA 发布“N of 1”个体化反义寡核苷酸治疗药的 CMC 和临床指南草案
12.08 欧盟委员会发布关于药品短缺的研究
研究记录了 2004 年至 2020 年欧盟/欧洲经济区国家人用药短缺的范围，分析了来自 22 个不同国家的数据，其中包括国家短缺登记（2007 至 2020 年）、药品销售商业数据集一集与利益相关者的访谈。
报告指出，在过去 5 到 10 年内，通报短缺的数量显著增加。最常见的短缺 出现在非专利药和仿制药 上。在分析根本原因的报告中，大约一半的短缺原因是质量和生产问题，而需求增加和撤市（与新冠大流行相关的因素）已对“关键药物的持续供应构成重大挑战。”
另外，报告列出了给欧洲药品管理局（EMA）和欧盟成员国的 16 条建议。
12.08 欧洲儿科处方集发布两份征求意见草案
EDQM 发布了两份征求意见稿：单糖浆（不含防腐剂）和磷酸盐 60mg/mL 口服溶液。
单糖浆（不含防腐剂）专论被用于为使用者提供标准化的口服液载体，可在其它欧洲儿科处方专论中进行交叉引用。单糖浆也可以用作在给药前即时混悬或溶解固体制剂的标准化载体。对欧洲使用的单糖浆的审查显示，浓度在 63% 到 66% 之间变化；专论中选择了 64%，因为这是最常用的浓度。综合专论的起草考虑了欧洲专论中存在的现有检测方法和限度。通过实验验证了生产步骤和检测方法。
磷酸盐 60mg/mL 口服溶液是首个进行修订的欧洲儿科处方集专论。磷酸盐 60mg/mL 口服溶液旨在供药剂师在没有合适的许可产品时用于制备临时制剂。该专论征求意见稿主要用于收集对引入定制附录的反馈，包括处方者或药剂师在治疗个别患者时可能会考虑的已知许可选项清单（产品名称、上市许可持有人 和产品获得许可的国家/地区）。
12.08 FDA 使用真实世界数据和真实世界证据支持药品和生物制品监管决策的考虑指南草案
指南草案，讨论了 FDA 根据 21 CFR 第 312 部分 的研究性新药（IND ）申请法规对使用真实世界 数据（RWD）的临床研究 设计的适用性，并阐明了 FDA 对申办人 使用 RWD 提交新药申请或生物制品许可申请以支持不受 IND 法规约束的临床研究中的安全性或有效性的期望。
对于不受 FDA IND 法规约束的非干预性（观察性研究），指南草案概述了 FDA 对此类研究的设计和实施的期望，包括对相关数据集的访问、研究监测、维护病例记录以及与相关审评部门的早期讨论。FDA 发布该指南的目的是为了帮助利益相关者满足监管期望，并确保 FDA 能够恰当评估在上市申请中提交的支持药品安全性和有效性的非干预性研究。
详见资讯：FDA 发布使用真实世界数据和真实世界证据支持监管决策的考量因素指南草案
12.09 FDA 年报记录的指定生物制品的 CMC 批准后生产变更定稿指南
指南提出了“必须在年报中提交的对产品质量产生不利影响的可能性很小的变更 示例”。此外，FDA 在附录中提供了变更示例，这些变更通常被认为对产品质量产生不利影响的可能性很小，这些变更根据生产变更的类型进行分类。因此，FDA 建议在确定申请类型和提交任何文件之前参考指南中的附录。如果 FDA 不同意申请人关于变更类型与监管清单或附录不相符的决定，FDA 将在年报审查后通知申请人。
FDA 在定稿指南中指出，“在考虑提交的正确报告类别时，申请人应确保最高风险的变更决定了为提交选择的报告类别。例如，可能有几个次要风险变更和一个主要风险变更相关，在这种情况下，应由主要风险变更的报告类别来定义适当的提交类型（即，PAS）。”
相比指南草案，FDA 在定稿指南中增加了几个可在年报 中提交的 CMC 批准后生产变更的示例。
详见资讯：FDA 定稿可通过年报记录的指定生物制品的 CMC 批准后生产变更
12.10 FDA 发布讨论文件并就在护理点进行医疗器械 3D 打印征求公众意见
讨论文件深入提供了 FDA 对在医院和其它护理点 3D 打印的优点和挑战，并提出了在各种情况下进行监管监督的潜在方法，为未来的政策制定提供信息。讨论文件旨在促进讨论并征求公众反馈，反馈意见将有助于为在护理点 3D 打印、患者的个性化护理和该领域的新创新的适当监管方法奠定基础。
讨论稿内容包括：
- 提供相关背景，包括术语、FDA 对器械和 3D 打印监管的简要概述，以及 3D 打印设施的能力如何影响器械安全性和有效性；
- 确定在护理点 3D 打印的医疗器械 的挑战，并提出了在各种情况下进行监管的潜在方法，为未来的政策制定提供信息；
- 提出问题以促进公众评论。
上周，FDA 发布的其它药品相关指南还有：
- 儿科人群抗感染药品研发定稿指南
- 慢性鼻窦炎伴鼻息肉：治疗药物的研发指南草案
- 受控函和 ANDA 提交的说明函附件指南草案
- 结肠镜检查的肠道清洁：研发新产品的有效性和安全性考虑指南草案
作者：识林-Acorn® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：应深入理解IND的提交要求、临床试验阶段及相应变更流程，确保研发过程中符合FDA规定。临床（Clinical） ：必须熟悉临床试验的各个阶段，包括患者入组、数据收集和安全报告等，以保障试验顺利进行。注册（Regulatory Affairs） ：需掌握IND的提交流程、年度报告和安全报告的要求，以确保合规提交。质量管理（QA） ：应监督整个IND流程，确保所有记录和报告符合FDA规定，并在必要时进行审计。文件适用范围：
本文适用于在美国进行的临床研究，涉及化学药、生物制品等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。由美国食品药品监督管理局（FDA）发布。
文件要点总结：
IND申请要求 ：明确了提交IND的必要条件，包括药物的临床试验阶段和IND内容格式。临床试验阶段 ：将临床试验分为三个阶段，每个阶段都有其特定目的和要求。IND内容和格式 ：详细列出了IND应包含的内容，如药物信息、临床试验方案、药物的化学制造与控制信息等。安全报告 ：强调了对不良事件的监测和报告流程，确保患者安全。IND的变更和年报 ：规定了对IND进行变更的流程和年度报告的要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
BLA持有者 ：应详细阅读本指南，以确保在年度报告中正确记录CMC批准后生产变更。生产管理 ：了解FDA认为对产品质量影响最小的变更类型，以优化生产流程。质量保证（QA） ：掌握变更报告要求，确保所有变更均符合FDA规定。研发 ：在进行产品或工艺变更时，评估其对产品质量的潜在影响，并按指南要求记录。文件适用范围：
文件要点总结：
年度报告记录要求 ：BLA持有者必须在年度报告中记录FDA通常认为对产品质量影响最小的CMC变更。变更分类 ：变更分为主要、中等和次要三类，根据风险程度选择适当的报告类别。变更评估 ：申请人必须通过适当的验证和/或其他研究评估变更对产品质量的影响。报告内容 ：年度报告中应包含变更的详细描述、涉及的产品列表、变更效果评估声明等。附录示例 ：提供了FDA通常认为影响最小的变更示例，以指导BLA持有者确定变更的适当报告类别。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：应深入理解个体化反义寡核苷酸药品的化学、生产与控制（CMC）信息要求，确保研发流程符合FDA指南。质量管理（QA） ：必须熟悉CMC信息的提交要求，监督生产过程和产品质量符合规定。注册（Regulatory Affairs） ：负责将CMC信息整合入IND申请，并与FDA沟通确保提交材料的合规性。文件适用范围：
文件要点总结：
CMC信息提交 ：强调了在IND申请中提交CMC信息的重要性，包括命名、结构、生产、特性、控制等方面。生产过程描述 ：要求提供药品物质的详细生产过程描述，包括流程图和关键步骤的详细叙述。特性确认 ：强调使用物理和化学技术确认药品物质的化学结构，包括序列测定和质谱分析。药品物质控制 ：规定了药品物质规格的详细要求，包括鉴别、含量、杂质、残留溶剂、水分、微生物检测等。稳定性数据 ：要求提供药品物质的稳定性数据和监测方案，确保药品在储存和使用过程中的稳定性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
Sponsor-Investigators ：应详细阅读本指南，以确保在开发针对严重衰弱或危及生命的遗传性疾病的个体化反义寡核苷酸药品时，遵守FDA的临床建议。建议制定临床试验方案时考虑指南中的伦理和人体受试者保护、诊断和遗传学考量、剂量考虑、药品管理程序、安全性评估以及临床反应评估等要点。文件适用范围：
文件要点总结：
伦理和人体受试者保护 ：强调了个体化ASO药品的临床试验必须获得IRB的审查和批准，特别是涉及儿童时，需要满足额外的保护要求。
诊断和遗传学考量 ：明确了申办者需提供试验参与者的临床和遗传学诊断确认，以及ASO药品针对的基因变异在疾病发病机制中的作用证据。
剂量考虑 ：建议起始剂量基于非临床数据，并在IND提交中包含剂量递增计划和剂量调整的详细说明。
药品管理程序 ：强调了在住院环境中进行起始剂量和剂量递增的管理，并在24小时后密切监测参与者以评估急性严重不良事件。
安全性评估和临床反应评估 ：提出了在IND提交中详细说明安全性评估程序和临床效益评估计划的要求，包括对严重不良事件的持续监测和评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
