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出自识林

2019-12-10

IQVIA 于 12 月 4 日发表白皮书《真实世界数据库研究：成功的八个关键步骤》，咨询公司采取监管科学方法，重点关注可产生“稳健、可靠结果”的回顾性数据库研究的过程和规则。IQVIA 是将真实数据（RWD）和真实证据（RWE）纳入监管决策的主要参与者。

IQVIA 的真实世界解决方案英国副总裁，也是白皮书的作者之一 Paola Nasuti 表示，“真实世界数据库研究是一个漫长的旅程。”她表示，“数据科学随着时间的推移而发展，反映出访问数据的方式、分析数据的方式以及执行研究的方式的不断发展。”十年前，“我们分析理赔数据、报销数据，而今天，我们正在进行外部比较研究。我们正在以更新颖的方式使用这些数据。”由于可用的数据众多，因此“使用正确的方法并且高度严格地回答特定的研究问题非常重要。”

IQVIA 研究人员正在与美国 FDA、欧洲药品管理局以及许多其他倡议合作，“以改善我们执行研究的方式，改善有关执行这些研究、所用方法和在公共领域报告这些发现的方式的透明度”。她评论指出，“这是仍在进行中的工作。”

《21 世纪医药法案》指示 FDA 制定在监管决策中使用 RWE 的政策，这是一项雄心勃勃的监管科学计划，包括使用从索赔数据中的 RWD 重复临床试验，以及与利益相关者一起通过标准和流程开展多方面的努力。FDA 于 2018 年 12 月发布了评估 RWE 有效性的框架，但指南草案预计要等到 2021 年 12 月。【FDA 对在真实世界证据框架中使用观察性研究犹豫不决 2018.12.21】

Nasuti 表示，“我们必须谨记，我们不能使数据库研究过于复杂，不能像临床试验那样过于复杂。我们不应使研究的目标复杂化，研究的目标是提高药物开发的质量。如果这些研究变得过于复杂，那么就不会实现这一目标。”真实世界数据库研究“需要与临床试验有所不同。主要目标是将已经收集的数据用于其他目的”，这些数据包括医疗理赔和药房记录。实际上，“越来越多地访问不同类型的数据源”是 RWD 领域面临的最大挑战之一。她表示，“我们拥有很多令人兴奋的新型数据，我认为挑战在于确保我们了解所使用的数据”。她指出，诊断和药物使用代码通常在不同地点之间存在差异。“这就是为什么我们在白皮书中强调与正确合作伙伴的正确合作。”

Nasuti 举例说明了 I-O Optimise，一个跨国公司针对肺癌的真实世界研究计划。这是一项“创新研究，利用多个不同的真实世界数据源，并涉及欧洲各地的多学科专家团队”，由瑞典 Karolinksa 大学医院的 Simon Ekman 等人在 2019 年 3 月发表在《未来医学》上的论文中进行了描述。她表示，“该计划的研究目标涵盖了流行病学、医护标准、安全性、患者报告的结果，以及探索与肺癌患者健康相关的生活质量。”

I-O Optimise 是百事美施贵宝、IQVIA 和真实世界数据源所有者之间的合作。《未来医学》文章解释指出，这个由多学科专家团队组成的外部科学委员会，包括临床医生/肿瘤学家、流行病学家、卫生经济学家和真实世界数据源所有者，“对最新的医学和流行病学知识提供持续的见解和指导，以确保在数据分析期间采取最为严格的方法学方法，并确保研究成果得到独立验证。”

I-O Optimise 在文章 2018 年 10 月截止日期前总共考虑纳入 594 个 RWD 数据源；173 个入围。仅选择了 36 个开展初始评估，选择了 12 个开展全面评估。被排除的原因包括缺乏连续的数据收集，与其它数据源重叠，样本量有限，不合适的数据库结构或内容以及拒绝参加。Ekman 等人表示，“认识到在这些 RWD 数据源之间进行分析时可能面临的挑战一直很重要。实际上，与执行多数据源计划有关的主要问题似乎与数据不完整/缺失和方法上的差异有关。”

作者将目光投向了肿瘤学之外的另一个例子，指出“最近在阿尔茨海默症领域获得更好治疗的已确立的真实世界结果：多模式数据访问平台（ROADMAP）计划，旨在优化阿尔茨海默症的真实世界数据生成”，其中“一个明显的挑战就是不同数据源之间缺乏标准化的结果。”

IQVIA 白皮书建议，“第一步是了解进行研究的基本原理。研究目标应明确定义并以科学散文的形式记录下来，作为可以检验或证明的假设，并说明如何通过流行病学研究实现这一目标。重要的是要牢记，如果目标中包含的细节不足，那么方法学中包含的细节也同样不足，从而使得项目在整体策略方面处于脆弱状态。”

白皮书指出，下一步是评估 RWD 数据源对研究的适用性，“既需要数据库知识，也需要对研究设计、数据组成和操作要求有清晰的认识。在选择数据库之前，团队应仔细考虑 RWD 的多样性和异质性，以及内容（例如，可用参数、诊断编码）和来源背景（例如，医疗机构、数据收集目的、地域代表性、患者在数据库中的登记时间）。”

白皮书建议，“咨询对资源有深刻理解的数据库专家可以为这一过程提供信息，并有助于将数据库放置在医疗环境中。”建立了理论基础和数据源之后，就可以“根据正式的流行病学原理”设计研究方案。

白皮书提醒指出，第四步申请道德批准“可能是一个漫长的过程”。各国对追溯性数据库研究的伦理要求不同，因此“重要的是要考虑任何地方法规。”对于设计和监督 RWD 研究的多学科团队来说，当地代理是必要的。

IQVIA 矩阵的后续步骤，建立统计分析计划（SAP）和提取数据，“SAP 应由熟悉数据库的经验丰富的统计学家编写。应该创建数据准备计划，为编程团队提供明确指导，以实现研究目标。”

然后，数据提取应“由数据库专家执行，他们对数据库的结构、内容和上下文有足够的了解，并且对从中获取数据的医疗保健系统有深入了解。”Nasuti 评论指出，RWD 研究的分析通常“比临床试验更快”。白皮书提出了一个“在大多数情况下介于几周到几个月之间的范围。”尽管如此，“回顾性数据库研究中的每个步骤都可能需要相当长的时间。”

白皮书反复强调了分析和报告真实世界数据库研究所需的专业知识范围。白皮书指出，“真实世界研究的报告需要各种技能，并且应基于多学科数据科学家团队的反馈。”IQVIA 表示，研究团队应“对数据源的内容（例如，可用参数，使用的诊断代码）和背景（例如，本地医疗保健环境、数据收集的目的）有深刻了解。尤其是在进行多国、多数据库研究的情况下，还应让具有特定国家经验的数据库专家参与进来，以确保正确解释跨地区的差异。”

作者：识林-蓝杉
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参考资料
[1] Real World Database Studies: Eight Key Steps to Success. IQVIA White Paper
[2] Ekman, Simon, et al. "IO Optimise: a novel multinational real-world research platform in thoracic malignancies." Future Oncology 15.14 (2019): 1551-1563.
[3] Bridget Silverman, Real-World Database Studies: Prepare For A Long Journey, IQVIA Advises.
[4] 识林资讯：FDA 对在真实世界证据框架中使用观察性研究犹豫不决 2018.12.21