首页 > 资讯 > CTD和eCTD仍然不够，Accumulus计划推动云端CMC标准化申报与审评

出自识林

2022-07-07

在过去三十年里，从娱乐到商业到艺术，多个行业通过互联网发展得如火如荼，生物制药和监管机构之间的信息和数据交换在某些方面落后。提交新药申请可能已经从送一卡车纸张到相关监管机构，到联邦快递（FedEx）的CD-ROM，再到通过电子提交网关上传一套PDF，但文件本身和基本流程几乎没有改变。研究显示，一项新疗法的开发，从开始到首次获批，平均花费26亿美元，耗时10年。除了药物开发，药物审评的反复也花费了大量时间，这对于患者群体来说也许是致命的。而云端，促进了更高效、更具建设性的实时交换，药物开发和审查必须从今天的零自动化走向真正可操作、效率更高的未来。

监管部门在不断努力改善，业界也有自己的行动。多个监管机构和制药行业的行动，正在为通用技术文件（CTD）模块3中的CMC信息标准化不断努力。这其中就包括Accumulus。

*图片来自Accumulus Synergy白皮书

标准化CMC的行业认知

2022年6月20日的DIA会议上，CMC标准化上会讨论以征求监管机构的意见，主持会议的安进CMC监管事务总监Nina Cauchon谈到：“问题在于，即使许多公司是全球化的，但同一个产品……不同的监管要求意味着没有一个统一的全球档案。此外，一旦提交档案，再要更改一个或多个CTD组件信息时，就意味着需要大量资源进行维护，必须由上市许可持有人针对不同市场进行安排”。阿斯利康CMC监管事务高级总监格Greg Rullo对此表示赞同。“你们可能都知道，许多药物产品来自几个生产基地，但这些产品必须满足不同的CMC要求。我们的监管机构对这些标准可能有不同的解释，这导致审批后的处境异常艰难，”他补充道。

目前，所有模块3的信息都以PDF格式提交，其中非结构化的质量信息导致审阅者需要在申请中去寻找他们需要的部分。这种格式“严重阻碍了数据交换、数据评估、质量评估和生命周期知识管理的效率，”FDA的Geoffrey Wu如是说。

Accumulus计划

这项名为Accumulus的计划在全球贸易协会的支持下制定，借助于Accumulus Synergy启动，计划创建一个基于云端的平台，旨在支持全球生物制药行业和卫生当局之间的互动。

通过先进技术和工具进行数据交换，以提高监管过程的速度、透明度和效率。这将有助于降低创新成本，最终更快地为患者提供安全有效的药物。一个美好的设想是，生物制药公司与其监管机构之间的信息交换将从传统的静态信息和文档发送，转变为受邀访问云端以查看最新数据。

该公司与世界各地的卫生当局正在协商，设计、开发和部署基于云端的全面解决方案，以实现监管机构的协作审查。Accumulus团队目前正在与监管机构一起评估用于并行审评和CMC稳定性更新的案例，重点是确定可能缩短新药申请和批准时间的关键组件。新的CMC内容模板，将根据CMC数据要求进行结构化和标准化。辟如，涵盖批次或批次信息、制造过程信息和药品质量规范的通用PQ/CMC数据信息格式。

杨森(Janssen)的高级科学家Sheetal Gaiki称，最终产品将是一种“以有助于符合eCTD或未来路径的结构化格式呈现内容”的产品。

FDA在CMC标准化方面取得的进展

在Accumulus Synergy取得行业响应的同时，FDA尝试着监管转型，拥抱信息化与“云端”，先后提出技术现代化行动计划（TMAP）、数据现代化行动计划（DMAP）。

*图片来自FDA官网

DMAP由三部分组成：

1. 为各个中心和机构确定并执行高价值驱动项目；

2. 在整个机构内制定一致且可重复的数据实践；

3. 建立并维持一个强大的人才网络，将内部优势与关键的外部合作伙伴结合起来。

时任CDER主任的Janet Woodcock博士，一直支持在云端建立全球质量档案，她认为DMAP和Accumulus Synergy是互补的。

目前，FDA根据Accumulus Synergy的PC/CMC倡议对CMC信息的数据审评进行标准化。Geoffrey Wu表示，这种标准化旨在确保行业和FDA使用相同的数据。“对于行业而言，该优势为内部和外部数据管理提供了一致的格式。对于FDA而言，这一举措确保我们接收到的是一致的高质量数据，可以被计算机系统调用，而无需数据输入和解释。”

最终目标是让这些数据输入FDA的内部审查模板KASA，Wu补充到“这一举措是KASA的重要推动力。”

PC/CMC计划的第1阶段已于2020年底完成。在此阶段，FDA对模块3约33%的数据进行了标准化。根据2022年1月开始的目标2，FDA正在制定用于提交PQ和CMC数据的数据交换标准。

【注1：Accumulus Synergy是一家成立于2020年的全球非营利组织，致力于数据交换平台的开发及生物制药公司与全球卫生当局之间合作的促进。】

【注2：全球贸易协会成员包括欧洲制药工业和协会联合会(EFPIA)、国际制药商协会联合会(IFPMA)、美国药物研究和制造商(PhRMA)、生物技术创新组织(BIO)、产品质量研究所(PQRI)、DIA欧洲和肠外药物协会(PDA)。】

作者：识林-白蜡

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