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ICH Q2(R2)分析方法验证与Q14分析方法开发指南定稿,附中英文双语版链接
出自识林
ICH Q2(R2)分析方法验证与Q14分析方法开发指南定稿,附中英文双语版链接
2024-01-05
ICH 于 2023 年 12 月 28 日发布了业界期待已久的 Q14《分析方法开发》和 Q2(R2)《分析方法验证》的定稿版本,Q14 指南描述了开发和维护适用于原料药和制剂质量评价的分析方法的基于科学和风险的方法,而 Q2(R2) 则提供了被纳入注册申请的分析方法的验证过程中需要考虑的要素,针对分析方法的各种验证试验的选择和评估提供了指导。
识林对两篇定稿指南进行了翻译校对,供企业会员查阅使用,双语版请点击查看Q14、Q2(R2)。
为更清楚地说明这两份指南在产品生命周期中的位置,ICH 在 Q14 中用一张图(见下)阐述了与产品生命周期相关的分析方法生命周期的要素。其中 Q14 指南介绍的是蓝色阴影涵盖的分析方法开发和绿色阴影涵盖的变更管理方法部分。而 Q2(R2) 则描述的是橘色阴影分析方法验证部分。
而两份指南之间的关系,Q2(R2) 中的一张图提供了更加具象的说明,这张图显示了 ICH Q2 和 Q14 之间的关联,并说明了 Q14 描述的分析方法开发过程中产生的知识如何帮助设计验证研究。
Q2(R2) 分析方法验证
Q2(R2) 于 2022 年 3 月发布草案版本,与草案版本相比,定稿指南进行了一些文字上的修改和澄清。Q2(R1) 于 2005 年发布,定稿指南对 Q2(R1) 的修订范围涵盖光谱或光谱数据,例如,近红外(NIR),拉曼光谱(Raman),NMR 或 MS 的分析使用的验证原则,其中一些通常需要多元统计分析。
指南包含了一系列术语和定义,旨在弥合各药典及 ICH 成员监管机构的文件之间经常存在的差异。分析方法验证的目的是证明一个分析方法适合于其既定用途,提供关于如何进行分析方法验证研究的更进一步的一般性指导。
指南中指示了注册申报资料中应提供的数据,分析方法验证数据应在申请(ICH M4Q 人用药品注册的通用技术文件)的相应部分提交。应提交验证期间收集的相关数据(以及用于计算验证结果的任何方法),以证明分析方法适用于其预期用途。从分析方法开发研究得到的合适的数据可以用作一部分验证数据。当已建立的平台型分析方法用于新用途时,如果经过科学论证,验证试验可以简化。
指南指出,在有适当的基于科学的论证的情况下,除指南中规定的方法之外的其它方法也可能适用和可接受。申请人负责设计最适合其产品的验证研究和方案。
分析方法验证研究方面,验证研究旨在提供足够的证据证明分析方法符合其目标。验证研究应以文件记录。在验证研究之前,应先生成验证方案。验证方案应包含有关分析方法预期用途以及待验证的性能特征和相关标准的信息。在使用先验知识的情况下(例如,研发或先前研究获得的知识),应提供适当的论证。验证研究的结果应总结在验证报告中。验证研究的实验设计应反映常规分析中产生可报告结果所需的重复测定次数。如果证明合理,可以接受使用不同重复测定次数的验证试验,或者根据验证期间获得的数据调整分析方法的重复测定次数。
指南还专门介绍了多元分析方法的考虑因素,即,通过利用多个输入变量的多元校正模型(例如,具有多个波长变量的光谱)确定结果多元校正模型将输入数据与目标性质的数值(即模型输出)关联起来。多元方法的成功验证应考虑校正、内部测试和验证。
接下来指南花费较长篇幅详细说明了评价分析方法性能的实验方法学。指南根据分析方法设计所决定的主要性能特征将这些实验方法学分组,包括专属性/选择性、范围、准确度/精密度,以及耐用性。
Q2(R2) 指南包含两个附录,附录1 以流程图的形式展示了如何选择验证试验;附录2 则提供了针对某些技术的分析方法验证方式的示例。
Q14 分析方法开发
ICH 在 Q14 指南中指出,该指南补充了 ICH Q2 分析方法验证。Q14 指南使用ICH Q12药品生命周期管理的技术和监管考虑中描述的工具,描述了基于风险管理、对分析方法的全面理解以及对性能特征预设标准的遵守情况来支持分析方法变更管理的原则。ICH Q8 药品研发中建议的系统性方法以及 ICH Q9 质量风险管理的原则也可以应用于分析方法的开发和生命周期管理。在开发分析方法时,可以应用基本(也称为传统)方式或增强方式中的要素。此外,指南还描述了开发多元分析方法和实时放行检验(RTRT)的额外考虑因素。另外,指南中还介绍了分析方法相关信息在 CTD 监管申报文件中对应的具体章节。
指南指出,测量需求可以在作为分析方法开发基础的分析目标概况(ATP)中得到。分析目标概况是由分析方法预期用途的描述、待测产品属性的相关细节和相关性能特征及其相关性能标准组成。分析目标概况包括一个或多个质量属性的测定要求。分析目标概况推动了分析技术的选择。分析目标概况还有助于分析方法的持续监测和持续改进。分析目标概况应在整个生命周期内得到维护,并可作为生命周期管理的基础,以确保现有的、修订后的或新的分析方法仍然适用于预期用途。
指南通过附录 A 提供了 ATP 的说明性示例。ICH 希望通过这些示例说明:
- 如何在 ATP 中总结从产品背景和知识中得出的分析方法性能特征;
- 如何应用 ATP 中描述的性能特征去选择适合的分析技术,指导分析方法的开发以及帮助定义分析方法控制策略;
- 如何确定使用增强方式的要素开发的分析方法的既定条件;
- 质量风险管理以及对相关性能特征的相关标准的遵守和/或随后执行的桥接研究如何确保测量结果的变更后质量,并帮助论证既定条件的相应报告类别以及分析方法批准后变更管理的合理性。
指南的附录 B 则给出了多元模型生命周期的示例。
作者:识林-椒
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