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出自识林

2024-04-18

世界卫生组织（WHO）于 4 月 12 日发布《WHO 药用辅料 GMP — 附件 2：高风险辅料示例清单》，提供了高风险辅料和污染物的示例清单，以提醒此类辅料的生产商以及含有此类辅料的成品制剂生产商采取措施以确保此类辅料和成品制剂的安全性、纯度和质量。

WHO 表示该清单将不定期更新。生产商应进行风险评估，以识别和评估与辅料生产、控制、贮存、分销和使用相关的风险水平和潜在危害，并实施适当水平的控制以降低风险和危害。有关风险评估的建议，可参考 WHO 于同一天发布的《附件 1 药用辅料生产和控制的风险管理》指南草案。WHO 给出了一些辅料被归类为高风险的因素：

• 物料性质；

• 可能因以下原因而被有毒物质污染：生产过程、其它化学品、溶剂或设备残留物；

• 有时会与其它有毒工业产品混合；

• 由于供应商、包装商、包装材料或其它方式无意或有意污染。

对于高风险辅料，WHO 建议辅料生产商、供应商和分销商应：

• 进行风险评估以确定在辅料生产中使用原料的潜在风险和危害，并实施适当的控制以减轻此类风险和危害；

• 采购适合使用的成分；

• 使用适当质量的溶剂；

• 确保进行适当的取样和检测以确定辅料是否含有任何不希望出现的污染物;

• 提供辅料质量和纯度的保证，包括根据适当的检验结果出具分析报告单。

而对于使用高风险辅料的成品制剂生产商、供应商和分销商，WHO 建议：

• 进行风险评估以确定在药品制剂生产中使用辅料的潜在风险和危害 - 并实施适当的控制以减轻此类风险和危害；

• 从合格的真实供应商处采购药用级辅料；

• 在收到供货后和用于药品制剂生产之前进行全面检测；

• 提供产品质量保证，包括通过基于适当检验结果的分析报告单；

• 保存物料采购及其检测的准确、完整和适当的记录；

• 检查伪造的迹象和物料的物理状况;

• 根据适用的专论或等效的经验证的适当的内部方法，执行稳健的进场物料检验、质量控制检验和物料放行；

• 确保供应链完全可追溯至原始辅料生产商；

• 保存与药品及其分销和/或销售有关的准确、完整和适当的记录。

目前该清单中包含的高风险辅料包括：乙醇，甘油，氢化淀粉水解物，异丙醇，麦芽糖醇，丙二醇，山梨醇。针对每种高风险辅料，WHO 分别列出了其介绍和使用、毒性、风险和控制、以及相关建议。WHO 还罗列了其它已知曾受到污染的辅料，包括：聚乙二醇（仅限 MW 200, 300, 400, 600 和 1000）、二甘醇硬脂酸酯、聚乙二醇单甲醚350/550（仅MW <600）、聚氧乙烯35蓖麻油、聚山梨醇酯 20/40/60/80、聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯20鲸蜡硬脂醚、聚氧乙烯8硬脂酸酯、辛苯醇9、壬苯醇酚9。

污染物清单主要包括：二甘醇（DEG）、乙二醇（EG）、亚硝胺和亚硝胺杂质。对于这三类污染物，WHO 同样给出了介绍和使用、毒性以及风险和控制建议。

本周，WHO 刚刚发布产品警报，提醒制药商注意五批受乙二醇污染的丙二醇辅料。这些辅料料桶被伪造成来自信誉良好的供应商的辅料。如果不高度警惕，非常可能被忽略而放行进入药品制剂的生产。因此，WHO 在附件 2 的最后强调，中间体或成品制剂生产商，应对所列辅料的每个批次的每个容器进行取样，并对每个单独的样品进行鉴别和纯度检验。每个样品应符合预定的质量标准，包括污染物的安全限度，例如 DEG 和 EG，不超过（NMT）0.10％。当样品不符合质量标准时，该批辅料应拒收且不予使用。

作者：识林-椒

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