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【一周回顾】2021.09.20-09.26
出自识林
2021-09-27
药审中心发布化学仿制药晶型研究以及口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究两份重要指导原则。FDA 发布质量相关受控函问答指南，授权辉瑞新冠加强疫苗，发布非处方药商欠款清单。识林推出EMA 药物研发中关于质量属性可比性评估的统计方法学的思考性文件中译。
上周热点资讯：
【FDA】指南草案 质量相关受控函问答
指南采用问答形式，涵盖了 FDA 关于质量相关科学和监管主题的政策，这些主题“经常”出现在 CDER 质量办公室的受控函提交中。FDA 表示，该指南的目的是帮助行业“推进某些仿制药开发活动，而无需向 FDA 提交受控函。”指南中包含的九大主题的问题和解答是从大量受控函提交中筛选出来的，涵盖了对括号和矩阵、容器密封系统变更、溶出、内毒素测试、所需展示批次数量以及刻痕和分割片剂测试的期望。FDA 建议企业在提价有关这些主题的受控函之前先审查该问答指南。FDA 打算根据需要添加其它问题和解答，以解决可能出现的更常见问题。
【CDE】关于公开征求《化学仿制药晶型研究技术指导原则 (征求意见稿) 》意见的通知
本指导原则结合我国仿制药晶型研究的现状并参考国外监管机构相关指导原则起草，旨在明确仿制药晶型研究过程中的关注点，涉及的晶型包括无水物、水合物、溶剂合物和无定型等。本指导原则主要内容包括概述、总体考虑、仿制药研发中晶型问题的关注点、药物晶型的表征和控制、决策树、名词解释及参考文献七个部分。申请人应基于风险评估的理念，在全面理解参比制剂目标质量概况的基础上，选择适宜的晶型进行处方工艺开发。
【CDE】关于公开征求《口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
目前，国内尚无成熟的、可用于指导混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究的相关技术要求。为进一步明确混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究的技术要求，结合 ICH 质量源于设计（QbD）等理念的相关要求，制定本指导原则。本指导原则主要参考国际相关技术文件/指导原则起草制定，旨在解决工业上关注的过程控制粉末混合均匀度和中控剂量单位均匀度的问题，提供粉末混合均匀度和中控剂量单位均匀度的一种研究策略，以期为药物研发和生产过程中混合均匀度和中控剂量单位均匀度的研究提供参考本指导原则主要内容包括概述、总体考虑、取样计划、验收标准、其他考虑、附件、名词解释以及参考文献八个部分。
新冠疫情监管应对
【WHO】关于治疗 COVID-19 患者的新建议：WHO 呼吁平等获得针对 COVID-19 的 casirivimab 和 imdevimab
【FDA】未经批准的产品审评备忘录紧急使用授权（EUA）
【FDA】Sotrovimab 紧急使用授权 (EUA) 医护人员信息资料 更新
【FDA】Bamlanivimab 和 Etesevimab 授权的各州、地区和美国司法管辖区 更新
【FDA】授权某些人群的 Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗加强剂量
【FDA】COVID-19 疫苗紧急使用授权 - Pfizer-BioNTech 信息更新
识林资料
【IPEM】课程通知 一场别开生面的新药研发“故事会”
【中译】EMA 药物研发中关于质量属性可比性评估的统计方法学的思考性文件
【案例】单抗生物类似药的质量相似性
【文献】药品生产质量管理体系的定量分析（附中文版）
国际GMP检查报告和措施
【FDA】483 美国 Pine Pharmaceuticals, LLC
【FDA】483 美国 Central Admixture Pharmacy Services Inc
【FDA】483回复 美国 Eli Lilly and Company
【FDA】警告信 马来西亚 Furley Bioextracts SDN BHD
【FDA】警告信 洪都拉斯 Laboratorio Pharma International SRL
【FDA】警告信 墨西哥 Nanomateriales Químicos Avanzados, S.A. de C.V.
【FDA】进口禁令 66-40 新增韩国 Cosmo Bio Co., Ltd. 和 NATURAL COSMIC
其它主要更新
国内要闻
【NMPA】关于成立全国医疗器械临床评价标准化技术归口单位的公告（2021年第116号）
【NMPA】福建省药品质量抽查检验结果通告（2021年第3期，总第84期）
【NMPA】关于发布免于临床试验的体外诊断试剂临床评价技术指导原则的通告（2021年第74号）
【NMPA】湖北省药品质量公告（2021年第2期）
【NMPA】关于印发《加强集中带量采购中选医疗器械质量监管工作方案》的通知
【NMPA】关于发布免于临床评价医疗器械目录的通告（2021年第71号）
【NMPA】江西省2021年第4期药品监督抽检信息公告
【CFDI】关于举办2021药品注册核查管理与要求培训班的通知
【CFDI】关于举办无菌和植入医疗器械相关主题培训班的通知
【国务院】印发《知识产权强国建设纲要（2021－2035年）》
【CDR】关于举办第八届中国药物警戒大会的通知（第三轮）
【药典会】关于安眠补脑口服液国家药品标准草案的公示
【药典会】关于前列泰胶囊国家药品标准草案的公示
【药典会】关于正柴胡饮合剂国家药品标准草案的公示
【药典会】新增4篇生物制品、3篇化学药品、1篇中药、1篇药用辅料标准草案的公示
【中检院】国家标准物质常见问题更新
【上海】关于公布2021年第八批通过仿制药质量和疗效一致性评价品种挂网采购的通知
【上海】关于公布2021年7月份药品挂网公开议价超“黄线”幅度较大采购品种名单的通知
【广东省】一图读懂 广东省开办零售药店需要注意哪些？重点来了！
【广东省】关于印发广东省深化医药卫生体制改革近期重点工作任务的通知
【山东省】关于公开征求《山东省中药饮片生产企业追溯体系建设指南》意见的通知
【山东省】中药配方颗粒标准（第十一批）公示
【辽宁省】中药配方颗粒标准（第二批）公示
【安徽省】关于安徽省中药配方颗粒标准草案(第4批19个品种）的公示
【安徽省】关于开展2021年度全省药学专业高级专业技术资格评审工作的通知
国际要闻
【PIC/S】2020年报
【NMPA】福建省药品质量抽查检验结果通告（2021年第3期，总第84期）
【EMA】使用 Vaxzevria 预防 COVID-19 - 条款5(3)程序：最终评估报告
【EMA】MedDRA 重要医疗事件术语表 - version 24.1
【EMA】亚硝胺杂质 更新 Step 2 模版
【EMA】临床药理学和药代动力学问答 内容更新
【EMA】MAH/申请人问答：关于人用药中的亚硝胺杂质（条款5（3）转介）的 CHMP 意见 内容更新
【EMA】修订 醋硝香豆素片 BE指南
【EMA】修订 帕布昔利布 BE指南
【EMA】修订 拉帕替尼 BE指南
【EMA】IRIS 申请人指南 内容更新
【EDQM】管理 CEP 活动的 EDQM IT 新工具 - 对 CEP 申请人和持有人的影响
【EDQM】CEP 的职权范围 内容更新
【FDA】撤销指南 执法政策 — 未经申请批准的已上市非处方防晒药品
【FDA】FDA 采取措施提高防晒霜的质量、安全性和有效性
【FDA】防晒霜要求的更新：最终命令和建议命令
【FDA】指南定稿 Q2(R1) 分析方法的验证：正文和方法学
【FDA】FDA 批准 cabozantinib 用于分化型甲状腺癌
【FDA】FDA 批准 ruxolitinib 治疗慢性移植物抗宿主病
【FDA】FDA 发布材料安全数据以推广更安全、更有效的医疗器械
【FDA】FDA 授权可帮助识别前列腺癌的软件
【FDA】FDA 加速批准 tisotumab vedotin-tftv 治疗复发性或转移性宫颈癌
【FDA】FDA 发布首批四项非处方药最终行政命令
【PPT】FDA-CERSI 支持药品研发，生产变更和控制的转化建模策略现状和未来预期 2019.09
上周资讯
【周末杂谈】新药研发故事会
案例审查发现 FDA 批准缺乏一致性，呼吁 FDA 改变批准程序
FDA 授权辉瑞新冠加强疫苗，虽有限制适用人群仍然广泛
渤健阿尔茨海默药销售远低预期，公司考虑裁员等措施削减成本
FDA 发布质量相关受控函的问答，涵盖仿制药常见 CMC 问题
最新研究表明早期使用瑞德西韦可减少新冠住院率
FDA 发布非处方药商欠款清单，超五百家企业未按时缴费
ICH 调研显示指南实施和采纳水平普遍较高
英国政府启动新系统监测临床试验报告披露
适用岗位：
临床药理学专员（CP） ：负责解读临床药理学相关的问答，指导临床研究设计和数据分析。药代动力学专员（PK） ：需理解药代动力学问答，以优化药物的药代特性研究。注册专员（Reg） ：需熟悉问答内容，以便在药品注册过程中准确应用相关指南。研发（R&D） ：在药物开发过程中，需参考相关问答以确保研发活动符合EMA要求。工作建议：
CP ：在设计临床试验时，需特别关注EMA对于特定药物的临床药理学要求，如生物等效性研究的设计和分析方法。PK ：在进行药代动力学研究时，应参考EMA的问答来选择合适的统计方法和分析模型。Reg ：在准备注册文件时，需确保所有临床药理学和药代动力学的数据和分析符合EMA的最新要求。R&D ：在药物研发阶段，应考虑EMA的指南来预测和解决可能的药代动力学和生物等效性问题。适用范围：
要点总结：
生物等效性研究设计： EMA推荐使用ANOVA方法分析生物等效性研究，并指定所有因素（包括受试者）作为固定效应而非随机效应。药代动力学考虑： 在评估生物相似性时，关键的药代动力学考虑包括清除率、分布和消除过程。生物等效性接受标准： 对于主要药代动力学参数，应在研究前定义并合理化接受标准，通常使用80-125%的范围。统计比较： 如果主要药代动力学参数的90%置信区间完全包含在预设的接受限内，认为生物相似性可接受。药代动力学研究局限性： 药代动力学研究结果不能用来弥补质量、非临床或疗效和安全性研究中的显著差异。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
RA（注册专员） ：必读。熟悉IRIS系统操作流程，确保注册申请的高效提交与管理。QA（质量保证专员） ：必读。理解IRIS系统中的质量控制要求，保障数据的准确性和合规性。研发 ：了解IRIS指南，以便在研发阶段就考虑到注册要求。文件适用范围：
文件要点总结：
IRIS系统介绍 ：明确IRIS系统是用于创建、提交和管理药品注册申请的电子平台。申请流程 ：强调了从创建申请到提交的详细步骤，包括数据输入和文件上传。质量控制 ：特别指出了在IRIS系统中进行数据验证和质量控制的重要性。用户管理 ：规定了用户权限设置和账户管理的要求，确保信息安全。技术支持与帮助 ：鼓励用户在遇到技术问题时寻求EMA提供的技术支持。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 MAH/申请人 ：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。QA（质量保证） ：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。生产部门 ：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。研发部门 ：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。文件适用范围 本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。
文件要点总结 风险评估与控制 ：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。审查呼吁（Call for Review） ：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。监管措施 ：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。纠正和预防措施（CAPA） ：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。国际合作 ：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位：
QA（质量保证） RA（注册事务） R&D（研发） CMC（化学、制造与控制） 工作建议：
QA：确保质量控制流程符合文件中提到的统计方法和可比性评估标准。 RA：在注册文件中明确引用本文内容，确保注册策略与监管要求一致。 R&D：在药物开发过程中应用本文的统计方法，确保研发数据的科学性和合规性。 CMC：在药物的化学、制造和控制过程中，使用本文的指导原则来评估和保证产品质量的一致性。 适用范围：
文件要点：
统计方法的重要性： 强调在药品研发中，使用统计方法对质量属性进行可比性评估的重要性，特别是在生产变更、生物类似药和仿制药开发中。相似性条件与标准： 明确了在进行质量属性比较时，需要预先定义相似性条件，并选择合适的相似性标准来评估这些条件是否成立。推断性统计的应用： 讨论了推断性统计方法在质量属性比较中的应用，包括如何处理生产工艺理解为数据分布，以及如何使用相似性标准进行评估。监管决策的影响： 分析了质量属性数据比较对监管决策的影响，特别是在生物制品和小分子药物的可比性评估中。质量属性数据可比性协议： 鼓励在药品研发过程中，预先规划并制定质量属性数据可比性协议，以指导数据收集、分析和解释。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证） 注册（负责药品注册文件的准备和提交） 研发（涉及药品开发过程中的质量控制） 生产（负责药品生产过程中的质量控制） 工作建议：
QA：确保所有质量控制流程符合FDA的最新指南要求，特别是在稳定性测试、微生物测试和包装方面。 注册：在准备ANDA时，参考此指南以确保提交文件的完整性和合规性。 研发：在开发过程中，应用指南中的建议，如括号法/矩阵法和溶解度测试，以优化产品开发流程。 生产：在生产过程中，遵循指南中的包装和容器密闭系统变更要求，确保产品质量。 适用范围：
文件要点：
括号法/矩阵法： 明确了对于多种强度的仿制药产品，可以使用括号法，只要活性和非活性成分在不同强度间比例相同。容器密闭系统变更： 强调了仿制药产品不必与参比药品（RLD）使用相同的容器密闭系统，但在ANDA中必须提供信息以证明仿制药产品具有相同的使用条件和标签。溶解度测试： 指出了在FDA数据库或USP中未提供溶解度方法时，申请人应开发合适的溶解度测试方法，并在ANDA中提供开发和验证报告。微生物测试（内毒素测试）： 详细说明了成品药品内毒素测试接受标准的确定方法，包括特殊考虑因素。批次数量： 规定了ANDA中每个药品生产场所应提供的展示批次数量，以及不同规模批次的组合方式。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
