适用岗位：

• 临床药理学专员（CP）：负责解读临床药理学相关的问答，指导临床研究设计和数据分析。
• 药代动力学专员（PK）：需理解药代动力学问答，以优化药物的药代特性研究。
• 注册专员（Reg）：需熟悉问答内容，以便在药品注册过程中准确应用相关指南。
• 研发（R&D）：在药物开发过程中，需参考相关问答以确保研发活动符合EMA要求。

工作建议：

• CP：在设计临床试验时，需特别关注EMA对于特定药物的临床药理学要求，如生物等效性研究的设计和分析方法。
• PK：在进行药代动力学研究时，应参考EMA的问答来选择合适的统计方法和分析模型。
• Reg：在准备注册文件时，需确保所有临床药理学和药代动力学的数据和分析符合EMA的最新要求。
• R&D：在药物研发阶段，应考虑EMA的指南来预测和解决可能的药代动力学和生物等效性问题。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，特别关注创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. 生物等效性研究设计：EMA推荐使用ANOVA方法分析生物等效性研究，并指定所有因素（包括受试者）作为固定效应而非随机效应。
2. 药代动力学考虑：在评估生物相似性时，关键的药代动力学考虑包括清除率、分布和消除过程。
3. 生物等效性接受标准：对于主要药代动力学参数，应在研究前定义并合理化接受标准，通常使用80-125%的范围。
4. 统计比较：如果主要药代动力学参数的90%置信区间完全包含在预设的接受限内，认为生物相似性可接受。
5. 药代动力学研究局限性：药代动力学研究结果不能用来弥补质量、非临床或疗效和安全性研究中的显著差异。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• RA（注册专员）：必读。熟悉IRIS系统操作流程，确保注册申请的高效提交与管理。
• QA（质量保证专员）：必读。理解IRIS系统中的质量控制要求，保障数据的准确性和合规性。
• 研发：了解IRIS指南，以便在研发阶段就考虑到注册要求。

文件适用范围：
本文适用于需要通过IRIS系统提交、管理和维护注册申请的化学药、生物制品和疫苗等药品类型。适用于欧盟地区的大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. IRIS系统介绍：明确IRIS系统是用于创建、提交和管理药品注册申请的电子平台。
2. 申请流程：强调了从创建申请到提交的详细步骤，包括数据输入和文件上传。
3. 质量控制：特别指出了在IRIS系统中进行数据验证和质量控制的重要性。
4. 用户管理：规定了用户权限设置和账户管理的要求，确保信息安全。
5. 技术支持与帮助：鼓励用户在遇到技术问题时寻求EMA提供的技术支持。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

• MAH/申请人：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。
• QA（质量保证）：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。
• 生产部门：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。
• 研发部门：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。

文件适用范围

本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结

1. 风险评估与控制：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。
2. 审查呼吁（Call for Review）：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。
3. 监管措施：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。
4. 纠正和预防措施（CAPA）：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。
5. 国际合作：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位：

• QA（质量保证）
• RA（注册事务）
• R&D（研发）
• CMC（化学、制造与控制）

工作建议：

• QA：确保质量控制流程符合文件中提到的统计方法和可比性评估标准。
• RA：在注册文件中明确引用本文内容，确保注册策略与监管要求一致。
• R&D：在药物开发过程中应用本文的统计方法，确保研发数据的科学性和合规性。
• CMC：在药物的化学、制造和控制过程中，使用本文的指导原则来评估和保证产品质量的一致性。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的研发与注册，包括创新药、仿制药、生物类似药及原料药。特别针对生产变更、生物类似药开发和仿制药开发中的统计数据比较方法。适用于在欧盟进行药品注册的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点：

1. 统计方法的重要性：强调在药品研发中，使用统计方法对质量属性进行可比性评估的重要性，特别是在生产变更、生物类似药和仿制药开发中。
2. 相似性条件与标准：明确了在进行质量属性比较时，需要预先定义相似性条件，并选择合适的相似性标准来评估这些条件是否成立。
3. 推断性统计的应用：讨论了推断性统计方法在质量属性比较中的应用，包括如何处理生产工艺理解为数据分布，以及如何使用相似性标准进行评估。
4. 监管决策的影响：分析了质量属性数据比较对监管决策的影响，特别是在生物制品和小分子药物的可比性评估中。
5. 质量属性数据可比性协议：鼓励在药品研发过程中，预先规划并制定质量属性数据可比性协议，以指导数据收集、分析和解释。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 注册（负责药品注册文件的准备和提交）
• 研发（涉及药品开发过程中的质量控制）
• 生产（负责药品生产过程中的质量控制）

工作建议：

• QA：确保所有质量控制流程符合FDA的最新指南要求，特别是在稳定性测试、微生物测试和包装方面。
• 注册：在准备ANDA时，参考此指南以确保提交文件的完整性和合规性。
• 研发：在开发过程中，应用指南中的建议，如括号法/矩阵法和溶解度测试，以优化产品开发流程。
• 生产：在生产过程中，遵循指南中的包装和容器密闭系统变更要求，确保产品质量。

适用范围：
本文适用于化学药品中的仿制药（ANDA），由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点：

1. 括号法/矩阵法：明确了对于多种强度的仿制药产品，可以使用括号法，只要活性和非活性成分在不同强度间比例相同。
2. 容器密闭系统变更：强调了仿制药产品不必与参比药品（RLD）使用相同的容器密闭系统，但在ANDA中必须提供信息以证明仿制药产品具有相同的使用条件和标签。
3. 溶解度测试：指出了在FDA数据库或USP中未提供溶解度方法时，申请人应开发合适的溶解度测试方法，并在ANDA中提供开发和验证报告。
4. 微生物测试（内毒素测试）：详细说明了成品药品内毒素测试接受标准的确定方法，包括特殊考虑因素。
5. 批次数量：规定了ANDA中每个药品生产场所应提供的展示批次数量，以及不同规模批次的组合方式。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。