首页
>
资讯
>
【更新提示】识林一周回顾（20180923-0929）
岗位必读建议：
- 注册专员：详细阅读本指南以理解FDA对ANDA提交的具体要求，确保提交文件满足格式和内容规范。
- 质量保证（QA）专员：深入理解CTD格式要求，确保产品质量信息的准确性和完整性。
- 研发人员：了解ANDA提交的临床前和临床研究报告要求，以确保研究数据的适当呈现。
- 药物警戒专员：关注本指南提及的安全性和风险管理计划，确保药物安全信息的合规性。
文件适用范围：
本文适用于化学仿制药的ANDA提交，包括原料药和制剂，由美国FDA发布，适用于在美国市场申请上市的化学药品，不包括生物制品、疫苗或中药。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结：
- CTD格式要求：强调ANDA应遵循CTD格式，包括行政信息、总结、质量、非临床研究和临床研究报告等模块。
- ANDA提交完整性：明确指出申请人应提交完整、高质量的ANDA，以确保FDA能够一次性完成审查。
- 专利和市场独占性声明：要求申请人提供关于RLD的专利信息和市场独占性声明，包括专利认证和生物等效性研究。
- 标签和说明书：强调标签和说明书的提交要求，包括草稿标签的提交和RLD标签的比较。
- 稳定性数据：规定了ANDA中稳定性数据的提交要求，包括加速和长期稳定性研究。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
- RA（注册）：必读。需了解FDA对药品和生物制品申请中阈值分析和人为因素提交的具体要求，以便在注册申请中准确执行。
- QA（质量管理）：必读。需掌握文件中关于阈值分析和人为因素研究的要求，以确保产品质量和合规性。
- 研发：必读。在产品设计和开发阶段，需参考文件中关于人因工程的指导，以优化产品设计，减少使用错误。
工作建议：
- RA（注册）：在准备NDA、BLA或ANDA时，应严格按照文件要求准备阈值分析和人为因素研究的提交内容，确保申请材料的完整性和合规性。
- QA（质量管理）：在产品上市前后，应持续监控产品质量，特别关注与人因相关的质量问题，并根据文件指导进行风险评估和管理。
- 研发：在产品设计阶段，应充分考虑人因工程，通过模拟使用测试和实际使用测试等方法，评估和优化产品用户界面，减少潜在的使用错误。
适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的化学药和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药，涉及药品和生物制品的IND、NDA、BLA和ANDA申请，以及相关补充申请。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。
要点总结：
本指南草案详细阐述了FDA对药品和生物制品申请中阈值分析和人为因素研究的提交要求。强调了在产品开发过程中，对用户界面进行系统的风险分析和验证测试的重要性，以识别和减少使用错误，确保产品的安全性和有效性。文件中特别提到了使用相关风险分析、人因验证研究方案、报告以及阈值分析的具体内容和格式要求。此外，指南还提出了对提交材料的审查时间表，并鼓励在产品开发过程中与FDA进行沟通，以获得反馈和指导。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
- QA（质量保证）
- 注册（药品注册）
- 研发（药物研发）
- 临床（临床研究）
- RPM（监管项目管理）
工作建议：
- QA：确保审评管理原则和实践（GRMPs）与质量管理体系相符合，监控实施情况。
- 注册：深入理解GRMPs，以优化注册策略和提高审评效率。
- 研发：根据GRMPs指导产品开发，确保提交资料的质量和完整性。
- 临床：在临床试验设计和执行中遵循GRMPs，以支持有效的审评过程。
- RPM：与FDA沟通协调，确保遵循GRMPs，促进审评进程。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA），包括生物类似药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。
文件概要：
本文旨在提供针对新药申请（NDAs）、生物制品许可申请（BLAs）以及包含临床数据的效力补充/补充文件的良好审评管理原则和实践（GRMPs）的建议。GRMPs的核心价值包括责任、沟通和一致性，这些是确保审评过程一致、高效并减少审评周期的关键。操作原则强调了产品设计阶段的重要性、审评团队的规划和协作、与申请人的有效沟通以及清晰、简洁的审评和监管决策记录。这些原则和实践旨在支持FDA保护和促进公共健康的使命，同时适应科学进步和患者需求的变化。CDER和CBER的审评过程虽有细微差异，但均与GRMPs的核心价值观和操作原则保持一致。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议
- QA（质量保证）：确保公司所有新药申请（NDA）或生物制品许可证申请（BLA）符合FDA的立卷审查要求。
- 注册部门：熟悉立卷审查拒收（RTF）流程，及时响应可能容易纠正的缺陷。
- 研发部门：在提交申请前，确保所有技术章节和综合总结内容完整，组织得当。
文件适用范围
本文适用于美国FDA药品评价与研究中心（CDER）对新药申请（NDA）和生物制品许可证申请（BLA）的立卷审查拒收政策。适用于化学药、生物制品等药品类型，特别关注创新药或仿制药的注册分类。主要针对大型药企、Biotech公司以及跨国药企。
文件要点总结
- 立卷审查拒收（RTF）流程：明确了CDER在确定NDA或BLA是否完整并符合立卷要求时的政策和程序。
- 申请完整性要求：强调申请必须包含所有法规要求的章节，且内容需完整、准确，以便进行及时、高效的审评。
- 可能容易纠正的缺陷：提出了在立卷审查期间应尽早通知申请人的缺陷类型，以便及时纠正。
- 复杂及重大缺陷：列举了可能导致RTF行动的复杂及重大缺陷示例，这些缺陷可能单独或合并出现，影响申请的完整性。
- 立卷审查期结束时的决定：说明了部门主任在立卷审查期结束时应做出的两种决定：立卷或立卷审查拒收。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
- 临床研究（Clinical）：必读。负责设计和执行临床试验，确保试验符合指南要求。
- 注册事务（Regulatory Affairs）：必读。负责确保提交给FDA的文件符合指南要求。
- 药物警戒（PV）：必读。负责监测临床试验中的安全性问题。
- 医学写作（Medical Writing）：必读。负责撰写和更新临床试验方案和知情同意文件。
- 质量保证（QA）：必读。负责监督临床试验的质量控制和合规性。
工作建议：
- 临床研究：在设计临床试验时，考虑使用单一共同对照组以提高效率。
- 注册事务：在提交IND时，确保包含所有必要的元素，如核心元素、电子提交格式等。
- 药物警戒：建立系统性方法，确保严重安全问题能够迅速传达给临床研究者和监管机构。
- 医学写作：在知情同意文件中包含所有临床重要的方案修改和新的安全信息。
- 质量保证：定期评估临床试验的安全性，确保试验按照IND中的一般调查计划和方案进行。
适用范围：
本文适用于肿瘤药物和生物制品的临床试验设计，包括化学药、生物制品、疫苗等。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。发布机构为美国FDA。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。
要点总结：
- 主方案定义：主方案是设计有多个子研究的方案，可以在整体试验结构中评估一个或多个研究药物在一个或多个疾病亚型中的效果。
- 设计考虑：使用单一共同对照组可以提高效率，但需要确保对照组是当前标准治疗。
- 生物标志物开发：在试验中使用生物标志物时，需要确保使用的体外诊断测试具有分析验证。
- 统计考虑：非随机化方案中，计划的样本量应足以排除临床上不重要的反应率。
- 安全性考虑：需要建立系统性方法，确保严重安全问题能够迅速传达给临床研究者和监管机构。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位：
- 本文件为原料药批准后变更指南，建议以下岗位“必读”：
- QA（质量保证部门）：确保变更符合GMP要求和监管指南。
- 生产：监控生产过程，确保变更顺利实施。
- 注册：了解变更对注册文件的影响，准备相关文件。
- 研发：评估变更对产品质量的潜在影响。
工作建议：
- QA：制定变更管理流程，确保所有变更均经过评估和批准。
- 生产：在实施变更时，确保记录详细，可追溯。
- 注册：准备变更相关的注册文件，确保及时提交。
- 研发：在变更前进行风险评估，确定必要的测试方法。
适用范围：
- 本文适用于化学原料药的变更，包括设施、规模、设备变更，规格变更，生产工艺变更，起始物料变更，容器封闭系统变更等。适用于持有新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、药物主文件（DMF）的企业和个人。不包括生物制品、肽类、寡核苷酸、放射性药物、天然来源或生物技术生产的原料药。
要点总结：
- 变更评估：强调对变更进行风险评估，确保变更不会对药品的安全性、有效性产生不利影响。
- 文件要求：明确了变更时需要提交的文件类型和内容，包括风险评估、生产数据、稳定性数据等。
- 变更分类：根据变更对产品质量的潜在影响，将变更分为不同的报告类别，如PAS（事先批准补充）、CBE-30（30天变更生效）等。
- 多重变更：对于涉及多个变更的情况，提供了综合考虑的指南，确保全面评估所有变更的累积影响。
- 监管要求：强调遵守监管要求，包括GMP、ICH指南等，确保变更过程透明、合规。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位必读建议：
- QA（质量保证）：确保所有原料药变更符合FDA指南要求，并监督变更实施过程。
- 生产（Production）：根据变更指南调整生产流程，确保生产活动合规。
- 研发（R&D）：在原料药变更过程中提供技术支持，确保变更科学合理。
- 注册（Regulatory Affairs）：负责将变更信息及时准确地上报给监管机构。
文件适用范围：
本文适用于化学原料药的变更，包括合成原料药和半合成原料药的合成步骤。适用于已获批的新药申请（NDA）、仿制药申请（ANDA）、新动物药申请（NADA）、简化新动物药申请（ANADA）、药物主文件（DMF）和兽药主文件（VMF）的持有人。不包括生物制品许可申请（BLA）或在BLA中交叉引用的主文件持有人。
要点总结：
风险评估：强调了对原料药生产变更的风险评估，包括对生产设施、规模、设备变更的风险考量，以及对原料药质量的潜在影响。
上报类型：明确了变更的三个上报类型：主要变更（PAS）、中等变更（CBE-30/CBE-0）和年度报告中上报的变更，以及选择上报类型的依据。
变更评估：提出了对原料药变更后质量的评估要求，包括杂质谱的等同性和物理性质的等同性。
文件内容与递交：详细列出了在原料药变更时，应递交给监管机构的文件内容，包括风险评估、生产工艺变更、质量标准变更等。
多重变更：讨论了多重变更的情况，即一个变更可能涉及多个方面的变更，如设施、生产工艺和控制的变更。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
- 生物制品研发人员（R&D）：需关注生物制品的定义、开发标准和许可要求。
- 质量保证专员（QA）：应确保生物制品的生产、加工、包装和储存符合安全、纯净和有效的标准。
- 注册专员（Regulatory Affairs）：负责提交生物制品许可申请，了解审批、中止和撤销生物制品许可的要求。
- 市场准入专员（Market Access）：需了解有关生物制品市场独占期的规定，以便制定市场策略。
- 临床研究协调员（Clinical Research Coordinator）：负责确保儿科研究的合规性，并在适当时进行儿科研究。
文件适用范围：
本文适用于美国法律框架下的生物制品，包括疫苗、血清、毒素、抗毒素、血液及血液成分等，主要针对创新药或仿制药的生物类似药，由美国卫生与公众服务部（HHS）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。
要点总结：
- 生物制品许可要求：明确了生物制品进入州际商业必须持有生物制品许可，并满足特定标记和标签要求。
- 设施检查与产品召回：授权官员在合理时间内进入和检查任何生物制品的生产设施，并在产品对公共健康构成紧急危害时，规定了产品召回的程序和相关处罚。
- 生物制品定义与许可：对生物制品进行了定义，并规定了生物制品作为生物类似药或可互换产品的许可标准。
- 专利和市场独占期：详述了与生物制品相关的专利问题处理流程，以及生物制品的市场独占期规定，包括儿科研究对市场独占期的影响。
- 法律效力与其他法律的关系：阐明了本章与《联邦食品、药品和化妆品法》等其他法律的关系，并规定了生物制品许可的法律效力。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
- QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。
文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
