首页 > 资讯 > 使用 ICH Q12 方案简化分析方法的批准后变更，道阻且长

出自识林

2021-02-17

“人们普遍认为，PACMP 不会真正减少批准后的变更活动”

ICH Q12 指南实施工作组成员在 2 月 4 日的美国药典（USP）会议上表示，制药行业应利用 Q12 指南中有关批准后变更管理方案（PACMP）的规定促进分析方法的变更。

工作组成员、辉瑞工艺知识高级主管 Graham Cook 表示，该方案可用于描述对跨多产品和检测设施的分析方法变更的通用方法。Cook 表示，这类方案可以被用来在进行批准后分析方法变更方面获得某些监管上的灵活性。他指出，尽管 PACMP 在 2019 年 ICH Q12 被采纳之前就已存在，但“到目前为止，使用 PACMP 或可比性协议的经验仍然有限。”PACMP 在美国也被称为“可比性协议”。

Cook 表示，“ICH 建议可以扩大使用这些工具的范围。可以使用 PACMP 来描述企业是如何对一系列分析方法进行变更的。”ICH Q12 指南中关于“扩展方案”部分指出，PACMP 可用于“一个或多个将在多个产品和多个产地实施的变更（例如，跨多个产地的分析方法变更、跨多个产品的产地变更）。”

葛兰素史克（GSK）公司的 Phil Borman 曾于 2019 年 11 月在一次会议上指出，对分析方法实行批准后变更是“制药公司最大的负担之一”，这种情况是不可持续的。Borman 是分析质量源于设计的坚定支持者。Borman 在 2004 年的时候曾表示，GSK 在新加坡的原料药生产场地无法为 19 种 API 中的两种改用更新、更快的高效液相色谱方法，因为在这些产品获得批准的市场对分析方法变更需要获得监管机构的批准，而这有很高的费用成本。改变分布在 38 个市场中的 1200 个许可的成本非常高。

另外，Borman 同意 Cook 的观点，工业界对“PACMP 的利用大为不足”。他表示，“人们普遍认为，PACMP 不会真正减少批准后的变更活动，而区域性期望（例如欧盟变更）将始终处于优先地位。在多个监管机构之间就如何实施 PACMP 达成共识也非常困难。我在 GSK 从事小分子工作已有 20 多年的经验，直到最近，我们对尝试使用 PACMP 仍看不到多少意义。”

但这可能很快就会改变。Borman 表示，随着 ICH Q14 指南的出现，以及对 ICH Q2 指南的相关修订，“我听到的主要消息是，监管机构将 ICH Q12 视为重振目前未充分利用的监管机制的一种方式。”

ICH 原计划于今年 1 月份发布建立分析方法的生命周期方法的 Q14 《分析方法开发》指南草案以及更新其 Q2(R2)《分析验证》指南以添加一些更新的分析方法，例如近红外光谱（NIR）或拉曼光谱，并向公众征求意见。但这两项工作均已延迟。【ICH Q14 分析方法开发草案将于明年初发布，关键信息有哪些？2020/06/25】

Borman 表示，业界对英国药品和医疗保健产品监管机构（MHRA）开发的分析质量源于设计（QbD）模型的回复“绝大多数是积极的”，并且就使用分析目标概况（ATP）提高产品和工艺稳健性方面达成了共识。2019 年，MHRA 邀请有关如何将 ATP 原理应用于药典标准进行反馈。案例研究侧重于 AQbD 原理在阿托伐他汀片中对阿托伐他汀测定分析方法开发中的实际应用。【英国 MHRA 就分析质量源于设计公开征询意见 2019/06/13】 ATP 的概念是由制药行业在 2010 年 2 月的白皮书[1]中提出的，是一种捕获方法性能并确保分析方法能够测量其预期效果的方法。该白皮书是由欧洲制药工业和协会联合会（EFPIA）以及美国药品研究与制造商协会（PhRMA）编制的。

但在监管机构促进使用 PACMP 的同时，制药商可能不得不等待更长的时间才能获得有关批准后的监管松缓。Cook 表示，在欧洲，实施 ICH Q12 可能“要花费数年时间”。2020 年 3 月，欧盟当局表示，虽然 ICH Q12 已被正式采纳，但由于指南的某些方面与当前的欧盟法律框架不兼容，因此其实施仍处于不确定状态。美国 FDA 于 2020 年 3 月宣布将发布实施 ICH Q12 的指南，该指南将把 ICH 批准后变更分类类别转换为 FDA 补充申请类别，并解决如何提出既定条件的问题。这一指南制定工作也已延迟，顺延到今年的指南制定计划中，尚不知何时会发布。【FDA 发布 2021 年药品指南制定计划 2021/01】

[1] Schweitzer, M., Pohl, M., Hanna-Brown, M., Nethercote, P., Borman, P., Hansen, G., ... & Larew, J. (2010). Implications and opportunities of applying QbD principles to analytical measurements. Pharmaceutical Technology, 34(2), 52-59.

作者：识林-蓝杉
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