FDA 发布新冠疫苗紧急使用授权指南,提出详细信息和数据要求
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FDA 发布新冠疫苗紧急使用授权指南,提出详细信息和数据要求
笔记 2020-10-08 美国 FDA 于 10 月 6 日发布了《预防 COVID-19 疫苗的紧急使用授权》指南,解释了紧急使用授权(EUA)的法定标准,并提供了有关 FDA 希望支持 EUA 申请的法规,化学、生产和控制(CMC)以及安全性和有效性信息的建议。 这份 EUA 指南的发布可谓是历尽波折,上个月 FDA 局长 Stephen Hahn 和生物制品审评与研究中心(CBER)主任 Peter Marks 就曾表示,即将出台有关 COVID-19 疫苗 EUA 的指南。【FDA 拟发布新冠疫苗紧急使用授权指南,或将要求更多数据 2020/09/12】 当时,《华盛顿邮报》和一些媒体报道 FDA 会对 III 期临床试验参与者进行最后一次疫苗接种后开展中位时间为两个月的随访,这将使得在 11 月总统大选之前不太可能批准疫苗。但是很快报道指出白宫正在审查该指南,本周一的《纽约时报》报道该指南确实遭到白宫的封锁。 但周二上午,FDA 在即将于 10 月 22 日召开的疫苗和相关生物制品咨询委员会会议简报文件中发布了五页针对疫苗生产商的 COVID-19 疫苗 EUA 的建议。此次咨询委员会公开会议将侧重于应在许可之前和之后进行的研究,以及 COVID-19 疫苗的免疫原性和有效期,不涉及任何具体申请。而在几个小时之后,FDA 出人意料地发布了 15 页的 COVID-19 疫苗 EUA 指南完整版本。 Marks 在一份声明中表示,“对在什么情况下应该颁发 COVID-19 疫苗紧急使用授权保持公开和清楚的认识,对于建立公众信心并确保一旦可用就能够使用 COVID-19 疫苗至关重要。”哈佛大学医学院医学教授 Aaron Kesselheim 表示,“公平的标准、开放的沟通以及允许勤奋的 FDA 科学家在没有不当政治影响的情况下工作,对于鼓励开发有用的疫苗并增进公众对其的信任将是最有用的。” 所有人似乎都对该指南的发布喜闻乐见,除了总统之外。生物技术创新组织(BIO)对 FDA 发布该指南表示赞赏,“我们赞扬 FDA 遵循了他们以公开透明的方式发布指南的饱经考验的传统。尽管我们仍在审查细节,但是这是向前迈进的重要一步,可以为疫苗制造商提供更清晰的法规,并赢得美国人对未来疫苗的信任。”美国药物研究与制造商协会(PhMAR)表示,该指南将为 COVID-19 疫苗的审查和潜在授权带来更好的清晰度和持续的科学严谨性。 但美国总统特朗普则显然非常不满,他在当天的推文上表示,“新的 FDA 规定使得他们更难在选举日之前加速疫苗批准。这是(对我的)另一政治打击!”并点名@了 FDA 局长。 继续安全性研究 FDA 在指南中表示,希望疫苗制造商在申请或收到 EUA 后继续进行 III 期研究,并且在 EUA 下供应疫苗并不是“在正在进行的临床试验中停止遮盲随访的理由。”FDA 期望“在提交 EUA 请求并签发 EUA 之后,申办人将在任何正在进行的试验中在可行的范围内继续收集安慰剂对照数据,并且将努力提交生物制品许可申请(BLA)。” 指南还解释了如果在数据库被锁定之时没有关于每个年龄组中足够数量患者的局部和全身不良反应数据,FDA 将无法做出有利的获益风险决定。FDA 补充指出,希望在安慰剂组中看到至少 5 例严重 COVID-19 病例,以解决对疫苗相关的增强呼吸道疾病(ERD)的担忧。 CMC 和 GMP 值得关注的是指南中关于安全性和有效性以及 CMC 信息的部分,包括以下期望:“来自 III 期研究的数据应包括在完成完整的疫苗接种方案后至少两个月中位随访时间的数据,以帮助提供足够的信息来评价疫苗的获益风险概况。” 指南鼓励申办人提供 CMC 信息和生产场地 GMP 状况,并提供了具体应考虑的信息种类,但并没有提及 GMP 豁免。FDA 建议考虑提交 EUA 的申办人尽早与 CBER 的疫苗审评和生物制品质量办公室联系,讨论期望和制造场地问题。FDA 还要求企业至少在提交 EUA 请求的一个月之前提供详细的 CMC 数据,并在完成可用作 EUA 请求基础的中期分析后 24 小时内知会 FDA。 但 Marks 在周一接受《美国医学会杂志》(JAMA)总编 Howard Bauchner 的采访时表示,FDA 愿意对中位随访时间保持灵活性。“如果中位数是七个星期而不是两个月,将不会成为问题”。他指出,FDA 可能需要花费数周的时间来审评 EUA 请求,在此期间可以获得更多安全性数据。 短期稳定性 在稳定性方面,EUA 指南将长期稳定性问题留待 BLA 许可申请中解决,更加关注可能会对整个分销过程中的效价维持产生影响的温度控制的短期稳定性研究。指南表示,FDA 希望审评包括“安全性和稳定性指示检测以及所有开发、临床和商业批次的可用稳定性数据”的稳定性计划。FDA 希望看到“支持短期稳定性的数据,反映运输和分销过程中以及在诊所内的贮存条件,涵盖从剂量准备到给药的时间。” 而三个月前发布的 COVID-19 疫苗开发与许可指南中则要求:“如果在建议贮存温度下保存,疫苗在最终容器中的稳定性和有效期应使用由不同疫苗原液批次制成的至少三个最终批次进行证明。”为获得许可,FDA 还希望有证据表明疫苗可以保持效力直至到期,并且具体产品的稳定性计划应在规定的保质期内证实其质量。【FDA 新冠疫苗开发与许可指南,首次提出明确保护效力值 2020/07/02】 此外,指南还明确指出,FDA 计划在签发 COVID-19 疫苗 EUA 之前,举行一次公开咨询委员会会议,指南中包含了有关为准备咨询委员会会议而提交的信息的建议。 作者:识林-椒 |