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【更新提示】识林一周回顾（20200127-0202）
出自识林
【更新提示】识林一周回顾（20200127-0202）
2020-02-03
上周新型冠状病毒疫情继续蔓延，WHO 和FDA 相继更新新型冠状病毒（2019-nCoV）页面，包括现状报告、指南、旅行建议等内容。在关注疫情进展的同时，识林在此将过去一周药业监管方面的一些政策汇总供大家阅览。
美国 FDA 发布了多份重要指南和更新，尤为值得关注的有 7 份涉及基因治疗产品的指南，一份关于 ANDA 审评优先级的政策修订，以及 FDA 药品中心计划在 2020 年发布和修订的指南议程。FDA 上周还公布了发给四家企业的警告信；另有五家印度企业因 GMP 问题，一家中国企业因拒绝检查而分别被列入进口禁令清单。下面我们具体来看看。
【FDA】MAPP 5240.3 修订5：原始ANDA、增补和补充申请的审评优先级（01.31）
修订后的 MAPP 收紧了 FDA 关于仿制药申请优先审评的范围，旨在将有限的 FDA 资源有效地分配给那些通过优先审评 最有可能显著增加仿制药 可及性并确保对申请人 公平的领域。修订版更新了 MAPP 的优先要素和程序，包括没有明确要求优先审评的情况下，FDA 如何对提交的申请进行优先处理。最主要的变化之一是，FDA 将不再自动对所有包含 IV 段声明的首个申报者的 ANDA 列为优先级别，这些包含 IV 段声明的申请，无论是否来自首个申报者，需要证明有资格在目标日期之前获得最终批准才能有可能被优先审评。随修订文件一起，FDA 还发布了相关视频 详细介绍了修订内容。具体请见资讯【FDA 收紧仿制药审评优先政策】 。
FDA 一天内发布七份基因疗法指南（01.29）
【FDA】指南 根据孤儿药法规解释基因治疗产品的相同性 【FDA】指南 血友病的人类基因治疗 【FDA】指南 罕见疾病的人类基因治疗 【FDA】指南 视网膜疾病的人类基因治疗 【FDA】指南 人类基因疗法研究用新药申请（INDs）的化学、生产和控制（CMC）信息 【FDA】指南 在生产和患者随访过程中基于逆转录病毒载体的人类基因治疗产品的逆转录病毒复制能力的检测 【FDA】指南 人类基因治疗产品给药后的长期随访
关于这些指南的重点介绍，请见资讯：【FDA 一天内发布七份基因疗法指南（01.29）】
国际GMP 检查报告和措施
【警告信】德国 Dental-Kosmetik GmbH & Co. KG（01.29）
【警告信】墨西哥 Baja Fur S.A. de C.V.（01.29）
【警告信】美国 R & B Medical Group Inc.（01.29）
【警告信】中国 Sunstar Guangzhou Ltd.（01.29）
【FDA】进口禁令 99-32 新增中国昆山三友医药原料有限公司（02.01）
【FDA】进口禁令 66-40 新增印度 ESSND GLOBAL（02.01）
【FDA】进口禁令 66-40 新增印度 Lake Chemicals 公司等（01.28）
其它主要更新
国内要闻
【浙江省】关于暂停受理大厅窗口业务现场办理的通告（01.31）
【NMPA】关于延长国家药品监督管理局行政受理服务大厅2020年春节假期等有关事宜的公告（第257号）（01.30）
国际要闻
【FDA】指南议程 2020日历年CDER计划发布&修订的指南（01.31）
【FDA】FDARA 实时季度报告更新（01.31）
【FDA】指南定稿 高血压适应症：药物说明书中的心血管结果声明（01.31）
【FDA】指南草案 降低血液和血液制品传播克雅二氏病和变异型克雅二氏病风险的建议（01.31）
【FDA】第四段声明认证更新（01.31）
【FDA】SOPP 8004：组织参考组（01.30）
本周资讯
选择飞机出行能否降低新型肺炎传播（02.01）
FDA 一天内发布七份基因疗法指南（01.31）
【历史】抗击埃博拉肆虐的经验教训（01.30）
FDA 修订了仿制药申请审评优先级政策（01.30）
FDA 新型冠状病毒疾病诊疗产品开发重点措施（01.29）
FDA 持续大力支持基因治疗产品的研发创新（01.29）
FDA 抗病毒产品紧急研究用新药申请（01.28）
2020年1月内容回顾
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【更新提示】识林一周回顾（20191229-20200105）
岗位必读建议：
QA（质量保证）：负责确保所有操作符合FDA的CMC要求，监控生产过程，确保产品质量。 研发（R&D）：需要理解CMC的具体要求，以指导基因疗法产品的研发过程。 生产（Production）：必须遵循CMC指南中规定的生产和控制信息，确保生产过程的合规性。 注册（Regulatory Affairs）：负责提交IND申请，需要熟悉CMC要求以确保提交文件的完整性和合规性。 文件适用范围：
文件要点总结：
CMC信息要求 ：强调了在IND申请中提供充分的化学、生产和控制（CMC）信息的重要性，以确保产品的安全性、一致性、质量、纯度和效力。产品描述与组成 ：要求提供详细的药品物质（DS）和药品产品（DP）的描述，包括其物理、化学或生物学特性，以及生产控制和测试信息。生产过程与控制 ：详细说明了生产过程的描述和过程控制，包括关键步骤和中间体的控制，以及对生产过程的验证或评估。质量控制 ：强调了建立和验证分析程序的重要性，以及对药品物质和药品产品的质量标准制定。稳定性研究 ：要求提供稳定性研究的总结和结论，包括对药品物质和药品产品的稳定性数据。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：应关注基因治疗产品的研发指导，特别是与血友病治疗相关的基因治疗产品。临床（Clinical） ：必读，需理解临床试验设计、疗效终点及患者体验数据收集的指导。质量管理（QA） ：必读，确保基因治疗产品的化学、制造和控制（CMC）符合要求。注册（Regulatory Affairs） ：必读，用于指导产品注册策略，包括加速审批程序的利用。药物警戒（PV） ：必读，了解长期监测和患者体验数据的重要性。文件适用范围：
文件要点总结：
化学、制造和控制（CMC） ：强调了基因治疗产品在早期临床试验中的身份、纯度、质量、剂量和安全性评估的重要性，并建议在临床试验前建立效力测定法。
因子活性测量的考虑 ：讨论了不同临床实验室检测方法在因子活性测量上的不一致性，并建议进行分析研究以阐明观察到的差异。
前临床研究的考虑 ：强调了为基因治疗产品制定量身定制的前临床计划的重要性，以支持产品的效益/风险概况。
临床试验的考虑 ：提出了关于临床试验设计的详细建议，包括疗效终点、研究设计、研究人群、统计考虑和研究监测。
加速审批和患者体验 ：讨论了加速审批路径下的替代终点使用和收集患者体验数据的重要性，以提供有关临床益处的额外信息。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：应关注基因治疗产品的研发流程，确保遵循FDA的指导原则。质量管理（QA） ：必须了解CMC要求，确保产品质量控制符合规定。临床研究（Clinical） ：在设计临床试验时，应考虑研究人群、研究设计、剂量选择和安全性问题。注册（Regulatory Affairs） ：负责与FDA沟通，确保注册策略和文件符合FDA要求。文件适用范围：
文件要点总结：
CMC考量 ：强调了对于罕见病基因治疗产品的制造、测试和放行的CMC要求，以及在临床开发各阶段对关键质量属性的评估。临床试验设计 ：提出了对于罕见病基因治疗产品临床试验设计的建议，包括研究人群选择、研究设计、剂量选择、安全性考虑、疗效终点和患者体验。加速程序 ：介绍了可用于加快治疗严重或危及生命状况的基因治疗产品开发和审查的几个程序，如再生医学先进疗法认定、突破性疗法认定等。与FDA的沟通 ：鼓励在产品开发早期与FDA沟通，包括IND提交前的pre-IND会议和INTERACT会议。患者体验数据 ：鼓励在产品开发过程中收集患者体验数据，并在市场申请中提交这些数据。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：应深入理解RCR测试方法和患者监测指南，确保基因治疗产品在研发阶段符合FDA要求。质量管理（QA） ：必须熟悉RCR测试结果的文件记录要求，保证生产和患者监测数据的准确报告。生产（Production） ：需掌握RCR测试的材料选择、测试量和检测方法，确保生产过程的合规性。临床（Clinical） ：应了解患者监测的时间表和推荐检测方法，保障临床试验的安全性。文件适用范围：
文件要点总结：
RCR测试材料选择 ：建议对生产过程中多个阶段的材料进行RCR测试，包括主细胞库(MCB)、工作细胞库(WCB)、上清液产品和生产结束细胞(EOP)以及体外转导细胞。RCR测试量 ：推荐测试足够量的上清液，以确保95%的检测概率，即使在每剂量当量中存在1个RCR。RCR检测方法 ：建议使用基于培养的方法来放大潜在的RCR，并使用适当的指示细胞测定法或PCR等替代方法进行检测。患者监测建议 ：推荐在治疗前、治疗后3、6、12个月以及之后每年对患者样本进行RCR检测，持续最多15年。RCR测试结果文档记录 ：生产批次和患者监测的RCR测试结果应记录在IND文件的修正案中，并按照规定报告。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
