首页 > 资讯 > 影响药物设计与审评决策，继ICH与FDA之后，EMA批准“患者偏好”框架

出自识林

2022-06-30

欧洲药品管理局（European Medicines Agency）批准IMI PREFER框架，该框架阐述药品和医疗器械的申办方如何利用患者偏好研究来衡量患者观点，如果可能还将纳入监管决策流程中，这将在欧洲鼓励开展此类研究。

FDA在2016年的患者偏好信息指南中认为“患者偏好信息”是一种特定的患者观点，基于对自身疾病、健康状况以及治疗体验等等的认知。

有些时候患者意见十分有用，例如：存在多种治疗方案，但没有任何方案有明显优势时；支持某个方案优于其他的证据并不确定时；患者群体对某项技术的风险和获益看法产生很大分歧，或者与医疗专业人员不同时。但涉及到专业性的问题，患者偏好信息的应用并不适合所有药物开发，所以各机构对其范围、收集方式和用途还在探索中，现阶段给予行业或监管机构的指南也是建议和鼓励性的，希望借助患者信息进行风险与获益评估。

PREFER项目

患者的观点在医学研究中非常重要，在药物开发中亦是如此。PREFER（Patient Preferences in Benefit-Risk Assessments during the Drug Life Cycle）项目是自2016年1月开始，在IMI（Innovative Medicine Initiative，创新药物倡议计划）下33个合作伙伴进行的公私合作研究项目，旨在评估何时及何方式将患者对利益和风险的偏好纳入药品决策。

在欧洲，虽然行业、监管机构、卫生技术评估机构、报销机构和患者组织都认可患者偏好的价值，但很少有开展和使用此类研究的指南。所以PREFER应运而生，其目标是提供一套系统的方法和建议，使新疗法在开发、批准及批准后可以评估、吸取并纳入患者的观点。

PREFER中汇集了学术研究机构、制药企业、患者组织、卫生技术评估机构以及一些中小企业，此外，还成立了利益相关咨询小组，与患者、监管机构、卫生技术评估（HTA）机构和付款人密切合作，以确保建议是基于证据的、相关的和实用的。它还包括来自美国专家的讨论，从而有助于促进欧盟与美国就该主题进行对话。

项目的调查结果产生了一系列关于该主题的建议，而5月3日在EMA获得通过的框架则是PREFER项目的成果之一。

PREFER项目为进一步支持患者偏好研究对医疗产品决策施加影响，与EMA和欧洲卫生技术评估网络（EUnetHTA）启动了联合资格认证程序。该框架支持研究目的的制定和规范，以及患者偏好研究的设计、实施、分析和报告，选择研究方法时的“考虑要点”，以及五种关键定量方法的细节。在2021年10月，EMA曾发布过这个框架的简报文件，随后发布确认意见草案文件（这些文件均可登录识林查阅），此次通过即最终确定。EMA提到，虽然“患者偏好研究（PPS）领域的监管经验有限，因此无法给出正式的EMA指南”，但“PPS在多方面具有不同重要性的潜在应用”，此框架“可作为一般性的规划和开展PPS的综合参考文件”，同时也指出其尚未完善——应用PPS时可能还需要去除偏见，以及其中所述方法尚未详尽等。

框架及获取偏好的方法

PREFER框架由三个主要部分组成，见图：

• 定义偏好研究的目的和目标；

• 规划、设计和开展偏好研究；

• 解释和应用偏好研究。

其中还进一步介绍了五种获取偏好的方法：离散选择实验、两种类型的最佳-最差缩放（best-worst scaling）、阈值技术和摆动权重（swing weighting），但文件提示所列方法只是代表过去在医药产品开发和评估中使用的合适方法的示例，既不全面，也非规定。方法选择的“考虑要点”部分是该框架的补充，描述的是与选择合适方法相关的方法、参与者和可行性因素，这些因素还可用于评估除上述方法外的其他方法。最终，研究团队在设计、执行和应用适用性偏好研究结果时考虑关键因素，并为医疗产品决策提供信息，指导决策者评估和使用偏好研究结果。

IMI的PREFER建议

PREFER建议是对其他倡议和框架的补充，例如国际健康偏好研究学会（the International Academy of Health Preference Research）和健康经济学与结果研究专业协会（the Professional Society for Health Economics and Outcomes Research）开展的工作。IMI提出PREFER建议的目的如下：

• 促进与医疗产品决策相关的患者偏好研究的设计与实施；

• 促进患者偏好研究结果的公布；

• 通过定义研究问题、开展患者偏好研究并且在决策中使用患者偏好信息，来加强研究发起人、学术界、患者和决策者之间的协作和互动

• 期望未来可以解决一些已存在PREFER中但无法解决的问题

PREFER建议主要由四个步骤组成：利益相关者访谈、偏好方法分类和评估、心理与教育特征方法的识别与评价、十种不同疾病的前瞻性案例研究。在文件中体现为8个小节，详细介绍了为利益相关者提供的基于证据的建议，使其了解在整个医疗产品生命周期中，患者偏好研究应如何设计、执行并用于决策。

• 第1节概述了建议的目标，并介绍了设计和开展患者偏好研究的不同方面和考虑因素。

• 第2节解释了可以从患者偏好研究中获得哪些信息，以及为何和何时可以进行这些研究，并应用于行业、监管机构、HTA机构和付款人的医疗产品决策。

• 第3节描述了患者偏好研究的PREFER框架。前文已介绍，在此不做赘述。

• 第4节侧重患者和其他利益相关者（如监管机构和HTA机构）参与这些研究的设计、执行和分析，以生成对患者群体有意义，对决策者有用的信息。

• 第5节重点介绍了对偏好不同的定性和定量方法，并描述了利益相关者如何为特定环境选择合适的方法。

• 第6节深入探讨了除了人口统计学和临床变量外，还应在何时以及如何调查参与者的心理特征，以便探索和理解患者的偏好异质性。

• 第7节说明如何编制辅助材料，使患者了解他们被要求评估的问题和要素，并做出正确的选择，以确保结果的有效性和意义。

• 第8节主要关于进一步研究的重要途径，包括应探索和激励哪些主题和研究问题的建议，进一步提高患者偏好研究的质量，并获得所有利益相关者的广泛共识。

患者偏好研究，ICH和FDA已走在前面

实际上，美国等其他地方同样十分重视患者偏好在审评获益风险评估中的地位，FDA已经连续定稿了关注患者药物研发计划：收集综合的且有代表性的信息行业指南、以患者为中心的药品研发：识别对患者重要的方法两篇指南草案，对针对患者偏好数据的应用进行了讨论，并且在新药和生物制品的风险及获益评价指南草案中也提及“患者偏好信息（PPI）是申办人可以提交的一种患者体验数据，可能对处于药物开发各个阶段的申办人有用，包括指导治疗背景、确定终点和了解获益风险-评价。可以针对特定的药物开发计划或更广泛地在治疗领域内收集PPI”。ICH也在2020年编纂了患者为中心的药物开发（PFDD）思考性文件并着手制定以患者为中心的药物开发指南，随后就收集患者意见并将其纳入药物开发和监管过程的全球统一方法指南征求反馈意见。

识林-椿

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