首页 > 资讯 > 美国 FDA 检查分类情况回顾，做好准备迎接未来的检查恢复

出自识林

2021-02-12

识林祝大家过年好！牛年第一天我们来回顾一下 FDA 2020 财年的检查分类情况，以及通过这些数据，企业可以提前为未来的检查做哪些准备。

去年，疫情严重影响了美国 FDA 的执法计划，这一影响将在今年持续，并可能波及未来几年。上周识林集中报道了有关 FDA 首封基于远程记录审查的警告信，FDA 对中国检查和远程记录审查情况的一些解读和说明，并报道了美国政府问责办公室（GAO）对于疫情期间 FDA 药品生产检查的审查以及在解决检查积压和评价替代检查工具方面的建议。今天我们对 FDA 的检查分类数据库更新的检查情况进行一些重点解读。【法律专家对 FDA 首封远程记录审查警告信的解析和建议】；【FDA 对在中国的检查及远程记录审查的一些说明】；【美国政府报告呼吁 FDA 考虑检查替代方法解决积压，远程视频检查或成为可能】

FDA 数据显示，与前一年相比，2020 财年对药品生产场地的检查下降了 60%。而随着 2021 财年美国疫情的继续，检查率继续下降。目前尚不清楚 FDA 如何在不诉诸涉及虚拟检查的情况下减少积压，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品与医疗保健产品监管机构（MHRA）等其他监管机构已不同程度的接受虚拟检查作为替代方案。【赛默飞世尔工厂接受 EMA 远程检查的经验分享 2020/07/22】，【英国 MHRA 远程药品 GMP 检查经验 2020/07/18】，【欧盟检查员分享远程 GMP 检查经验，或将成永久性措施补充现有检查体系 2021/02/03】

同时，检查中断将测试制药业是否已朝着 FDA 代理局长 Janet Woodcock 于 2004 年提出的愿景前进，时任 FDA 药品审评与研究中心（CDER）主任的 Woodcock 提出，理想状态是“在不需要广泛监管的情况下，能够可靠生产出高质量药品的敏捷灵活的制药行业”。当 FDA 恢复检查时，具有强有力的质量文化和健全质量管理体系的企业将希望展示其保持高水平质量而无需太多监管的能力。而另外一些企业可能会害怕 FDA 重新开始检查。

从下图可以看出，FDA 在 2020 财年上半年的检查活动接近 2019 财年同期水平，到三月份新冠疫情在全球爆发之后就一落千丈了。尽管 FDA 从去年 7 月份起允许在某些情况下恢复国内检查，但恢复情况并不理想。另外，FDA 仍继续对认定的关键任务执行国外检查，但困难重重，FDA 全球运营办公室主任 Bruce Ross 在去年 10 月份的美国公共卫生协会网络年会上举了一个例子，一名检查员在对一种短缺药物的原料药生产商执行关键任务国外检查时，该国进入封锁状态，这名检查员在无法返回美国甚至无法去到美国大使馆的情况下被困五周。

FDA 检查数据库显示，截至 2020 年 9 月 30 日的 2020 财年，仅进行了 641 次药品质量保证检查，而在 2019 财年则执行了 1517 次此类检查。在过去十年中，FDA 每年进行 1500 次至 2000 次此类药品 GMP 检查。

注意，FDA 的检查分类数据库并不包含所有药品 GMP 检查，例如，不包括某些批准前检查，并且在 FDA 根据检查做出如何对场地进行分类的最终决定之前，不会在数据库中列出该次现场检查。

2020 财年检查分类情况

2020 财年检查分类方面与历史趋势保持一致：

• 32% 的被检查场地被归类为“无需采取行动（NAI）”，意味着这些场地是好的，没有观察项；
• 60% 被归类为“自愿行动指示（VAI）”，即检查员在检查中发现了一些问题，在 483 中描述了他们的观察项，并期望在下次检查之前场地自行解决这些问题；
• 8% 被归类为“官方行动指示（OAI）” ，即检查不通过， FDA 可能会发出警告信。

2020 财年四月到九月的检查不仅比上半财年少得多，而且执行的检查更有可能是 NAI。但由于检查数量很少，因此检查结果的急剧改善对年度检查分类趋势没有太大影响。FDA 在 2020 财年下半年在 46 个受检场地发现较少问题的原因很可能是更加关注高优先药品的批准前检查。这些检查中 45% 为 NAI，48% 为 VAI，7% 为 OAI。

今年下半年，FDA 很可能将重点放在重要新药的批准前检查上，甚至可能是对 FDA 相信企业能够做出完全补救的 OAI 场地的一些后续检查上。

FDA 曾表示，远程记录审查不能代替检查，因此不会在 FDA 的检查分类数据库中注明。FDA 解释指出，“这些远程记录审查使我们能够确定优先级并为现场检查做好准备。”换而言之，在 2020 财年进行的近 600 次记录审查仅是为 FDA 检查员在旅行开启后进行的检查铺平了道路。【FDA 远程索要超五百份记录，将更新远程监管评价流程 2020/09/19】因此，1月 22 日，FDA 虽然根据记录审查对宁波余姚市益佳日化发出了第一封警告信，但在 FDA 的检查分类数据库中并不能查到针对该场地的检查分类。

同样，FDA 也不会根据分析结果对场地进行分类，例如，对酒精洗手液进行有毒甲醇的边境检测，从而使 FDA 史上首次针对一个国家（墨西哥）发布含酒精手消毒液的全国进口禁令。

另外，FDA 也没有透露是否根据其他监管机构（例如，欧洲检查机构）的检查对场地进行分类。

远程检查替代方法仍未可知

从 2020 年夏天开始，业界就一直在呼吁 FDA 跟随其他监管机构的脚步，至少部分上依赖视频直播技术进行远程检查。FDA 官员曾表示，FDA 已在试验此类技术，并正在起草相关指南。【FDA 正在制定交互式远程视频 GMP 评估指南 2020/11/05】

另外，FDA 向 GAO 表示，正在考虑使用“其它工具作为 FDA 检查的补充，包括使用远程视频以及其它与企业员工的远程和实时交互和记录来评估药品生产运营”的可能性。但目前尚无迹象表明 FDA 正计划采用这些技术，希望不久之后 FDA 会有相应更新出来。

作者：识林-椒
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