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2023年全球主要监管机构药品法规指南概览
出自识林
2024-01-17
2023年，全球主流监管机构新发了数千份法规指南等技术资料。剔除官方资讯、通知和宣传类内容后， 6个主要监管机构发布了1207篇法规指南类文件。其中，中国药监557篇（含CDE 196篇），FDA 394篇，欧盟药监131篇，WHO 85篇，PIC/S 30篇，以及ICH 10篇。
从数量上可以看出，自审评审批制度改革以来，我国在一以贯之地倾力构建坚实的药品监管法规体系，而长期处于监管领先地位的FDA也在不断完善、持续变革。
不过，数量与影响力不能划等号。PIC/S的30篇几乎都是纲领性的GMP 指南文件，从制剂到原料，从放射性药品 到血液制品 ，以及确认、验证、物料、计算机化系统 等等，涵盖面极广。NMPA已成为PIC/S正式申请者，这些GMP文件对国内药企也越来越重要。识林翻译了其中大部分常用文件，供用户查阅学习。ICH的10篇则涉及生命周期 各个阶段，E6 GCP ，M7致突变杂质 ，S12基因治疗非临床生物分布 ，还有Q系列的Q2 ，Q5A ，Q9 以及Q14 等。
任何一篇法规指南问世，总会对相关企业和岗位产生影响。但不可否认，总有一部分法规指南数量更多，涵盖面更广，影响力也更大，代表着当前监管重点，也是药企的焦点所在。
下面就以发布数量和以识林用户为代表的业界点击量，做个简要概览。
药监部门最关注什么？
图2基于法规指南在药品生命周期中的分布进行归类，横轴是文件总数。从中大致可以看出国内国际（主要以欧美为代表）药监在2023年的监管倾向。
比较明显的区别是，中国药监在“CMC 药学研究”、“实验室控制”、“生产”这类生产制造板块发布较多的法规指南，相比之下，国际药监重点在于“非临床研究”和“临床研究 ”这类研发阶段的内容。
中外都比较关注的领域有“注册”、“质量体系”、“检查与审计”等。其中，与注册相关的内容尤其多，包括流程、资料、电子申报形式，也包括与变更 相关的注册内容。
以上是国内国际的对比，接下来再看中国与FDA。当前我国药企已纷纷踏入药品创新周期，除了国内市场，最为关心的就是FDA的动向，以争取中美双报上市。此外FDA多年在药品监管的科学性和创新性上保持领先，也值得借鉴和学习。
细看中美，创新是共同热点，FDA指导BE，NMPA指导CMC
图3仅保留中国药监和FDA，可以大致看出中美之间的监管导向差异。
有一点需要澄清的是，“临床研究”里，FDA虽然发布了多达277份指南，占了总数一半以上，但细究起来，其中有154份是BE指南。尽管生物等效性 是临床试验的一种，但更多是“仿制药 ”的属性。与之相对，NMPA（含CDE）发布临床类法规指南168份，其中仅29份与BE相关。FDA一贯聚焦于创新中最为关键的临床领域，但NMPA近几年步伐不停，正迎头赶上。
拉近“镜头”，审视两个机构发布的临床技术类法规指南。NMPA发布的文件里，最受关注是“新药获益风险评估 ”（征求意见半年即落地），“抗肿瘤抗体偶联药物 ”，“真实世界证据 ”，“临床安全性评价 ”，“以患者为中心 ”。而FDA也恰在今年定稿了“获益风险评价 ”指南（征求意见已两年），其他关键词还有“主方案 ”，“抗肿瘤加速批准 ”，“治疗蛋白药物相互作用 ”，“罕见病考量 ”，“儿科药 ”，“去中心化临床 ”等等。一个总体印象是，国内尚在搭建临床技术指南体系的过程中，许多指南都是从无到有，注重填补空白；而FDA则是在已经相当成熟的体系上做增量，更多关注的是如何利用临床来加速批准，促进罕见病和儿科药物开发，并引入新颖的临床试验 方法论，如主方案和去中心化，可谓从有到优。另一个印象则是，国内临床指南从征求意见到正文落地的节奏明显更快。
再看差异较大的“CMC 药学”（包括密切相关的“生产”和“QC ”）方面。FDA除了跟进ICH的M7致突变杂质等指南，几乎没有发布与CMC直接相关的指南。诸如Advanced Manufacturing Technologies Designation Program （先进制造技术认定计划）这类文件，并非指导药企做药学研究，而是在更高层面促进新技术的应用。与之相对，NMPA发布多个有关化学药的“配伍稳定性 ”，“口服液剂型 ”和“滴眼剂 ”药学指南，针对各类复杂的个药的“药学研究技术指导原则”（如化学合成多肽 ，抗体偶联 ，溶瘤病毒产品 ，腺相关病毒载体类 ，乃至人源干细胞 等等），以及临床III期前会议的“药学共性问题 ”。从QbD 的理念出发，好的药学研究是一套可靠的工艺和质量标准 的基础，从而也是上市后GMP 合规的基础，NMPA不遗余力指导药企很有必要，换个角度也可视为国内药企在药学上还有进步空间。
行业关注什么？
首先，从点击量前500（排除了影响面较小因而点击较低的部分）的法规指南分布看，对六个监管机构的数量分布和平均点击量进行统计，以识林用户为样本估计制药行业的最关注的热点法规指南，见图4。
可以看到，行业关注了更多的国内法规指南，FDA占据次席也不意外。平均点击量中，数量极低的ICH和PIC/S指南却有着相当高的平均点击量，其原因在于两家机构发布的内容适用几乎所有的主流药品市场，为药企所必读。WHO的市场虽非主流，但其指南具有全球属性，也是很好的参考内容。
接下来，继续以“微观”的视角看看中国药监和FDA对不同监管主题的关注。主题纷繁芜杂，在此，仅根据点击量和发布数量综合考虑，挑选了14个相对有代表性的主题供参考，见图5。
注：红点为中国药监，蓝点为FDA，右侧主题编号顺序是按中国药监平均点击由高到低
1 持有人和委托生产 ；2 检查；3 亚硝胺 ；4 加快审评 ；5 上市后变更 ；6 儿童药 ；7 污染 ；8 说明书 ；9 真实世界 ；10 先进疗法 ；11 沟通交流；12 放射性药品 ；13 药品短缺 ；14 以患者为中心
在这个坐标系中，横轴是该主题对应的法规指南的数量，纵轴则是全年平均点击量，且中美放在了一起（通过颜色区分），分别代表“监管机构关注度”和“行业关注度”。
意料之中，国内法规指南年度最热主题是“持有人和委托生产”（编号1）。5月24日NMPA公开征求《关于加强委托生产药品上市许可持有人监管工作的通知（征求意见稿）》 意见。本文曾在网络上流传，业界反响很大，失望者有之，调侃者有之，比较突出的一个声音是所谓“开倒车”。但无论是开什么车，对开车的药企来说，比较务实的做法，还是该研究这个车具体怎么开才能安全抵达。到10月23日，132号文正式落地 ，主旋律是更具体的要求，更严格地管控，保留“鼓励生物制品 持有人具备自行生产能力”的字样。从法规本身看，监管趋严是肯定的，也是应该的。业界与其操心“能不能做”，还不如把时间更多地花在“怎么做得更好”上，用事实和数据证明自己足以承担MAH 的责任。反观FDA，未发布任何与MAH和委托生产密切相关的文件，毕竟这种持有和生产分离的权责机制在大洋彼岸早已成为常态。
国内药监的其他主题中，“说明书”（编号8）法规指南数量较多（其中包含NMPA要求个药修订说明书的文件），尤其是首次提出了“无障碍”和“适老化”的要求，虽然离FDA的说明书体系还有距离，但这也标志着国内药品监管从控制逐步走向促进，更多考虑患者需求。同理还有“以患者为中心”（PFDD，编号14），CDE于7月份定稿了三份PFDD指南 ，包含“临床设计”、“临床实施”和“获益-风险评估 ”，涵盖药物开发、设计、实施和决策的过程，不过点击相对偏低，体现出企业临床试验的关键决策掌握在少数人员手中。
FDA法规指南中最受关注的主题是“亚硝胺”（编号3），集中在Recommended Acceptable Intake Limits for Nitrosamine Drug Substance-Related Impurities Guidance for Industry （亚硝胺原料药相关杂质的推荐可接受摄入量 限度）。自从2018年亚硝胺进入药企和监管视野以来，问题不断升级，影响的品种也越来越多。研究并控制亚硝胺类杂质 已是CMC 的必修课。国内最近一份亚硝胺指南，还是2020年5月份的《化学药物中亚硝胺类杂质研究技术指导原则（试行）》 ，药企需结合中美欧的大量指南来处理亚硝胺类杂质。
两个监管机构最关注，行业也最关注的是“检查”（编号2）。国内药品检查的纲领性法规，2021年5月发布的《药品检查管理办法（试行）》迎来修订 ，最为显著的改动是检查结论和评定标准，此外，《药品检查综合评定报告书》的监督检查信息将及时更新到“药品安全信用档案”中。这意味着，检查不再只是过关了事，任何结论都可能影响企业信用，进而关系到未来“基于风险的检查”。此外，NMPA配套132号文发布了《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》 ，将重点法规的实施通过明确的检查要求加以固化。
FDA发布多份检查类文件，于1月份发布CPGM7356.843 Postapproval inspections（批准后检查） ，6月发布MAPP 5014.1 Rev.1 Understanding CDER's Risk-Based Site Selection Model（了解 CDER 基于风险的场地选择模型 ），10月发布Remote Interactive Evaluations of Drug Manufacturing and Bioresearch Monitoring Facilities Guidance for Industry（药品生产和生物研究监测设施的远程交互式评估 ），从内部工作规范到外部指南，阐述FDA检查的流程，“基于风险的方法”的具体措施，以及疫情期间兴起的所谓“远程检查 ”的进一步应用。
新的一年，继续以务实的心态对待法规指南
以上图表和简要分析，并非严谨学术研究，仅从识林视角，为大家回顾2023制药业法规指南全景提供了参考。
2024年，识林将一如既往关注来自更多机构，涵盖更完整主题的法规指南。大家可以预期中外药监部门将继续推动监管变革，细化具体监管要求，并通过出台法规指南促进前沿产品（如，细胞 基因治疗 和各类生物递送方法）和技术（如AI）的发展。
监管机构和研究机构在法规指南方面的努力，既是对行业的规范和引导，也源自产业的需求和激励。这种激励，体现在业界对法规指南的关注和尊重，并能基于科学和风险运用法规指南。业界有此务实心态，识林和更多志同道合的业务机构和专家所专注的各类法规指南研究工作，才更有价值。
作者：识林-实木
识林® 版权所有，未经许可不得转载。
法规指南解读：CDE_抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则_20230406 一、适用范围 本指导原则适用于抗肿瘤抗体偶联药物（ADC），包括但不限于化学药、生物制品等。主要针对创新药和仿制药，生物类似药，以及原料药。适用于在中国、美国、欧盟等监管市场的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。
二、适用岗位 本文件将对药物研发、临床研究、药物安全监测、注册事务等岗位的工作带来变化。特别是对于负责药物设计、临床试验设计、药物监管和市场准入的专业人员，应“必读”本指导原则。
三、文件要点总结 背景与目的
强调 ：ADC药物的个性化治疗策略和精准医学的重要性。明确 ：ADC药物通过靶向递送有效载荷，提高治疗获益风险比。合理设计ADC
靶抗原选择 ：需特异性高、非分泌性、可有效内化。抗体选择 ：高特异性和亲和力，低免疫原性，考虑内化效率和分子量。连接子设计 ：稳定性和有效载荷释放曲线，考虑可裂解型和不可裂解型。有效载荷选择 ：高毒性效价，稳定，药物相互作用小。偶联方式 ：影响DAR，需考虑稳定性和均一性。临床研发关注要点
靶抗原与疗效差异 ：不同ADC药物针对同一靶抗原的疗效可能不同。靶抗原表达状态与疗效 ：探索靶抗原低表达肿瘤的疗效。给药方案探索 ：考虑PK和PD差异，评估剂量-效应关系。安全性风险 ：管理与ADC药物结构相关的毒性特征。联合治疗 ：探索ADC药物与其他药物的联合治疗策略。总结
鼓励 ：深入探索ADC药物的临床优势，合理制定开发策略。变化 ：随着科学技术进步，新的ADC产品将不断进入临床试验。参考文献 国家药监局药审中心相关通告 FDA相关指导原则 学术文献和专家共识 通过上述解读，我们可以看出，本指导原则为ADC药物的临床研发提供了全面的技术指导，强调了临床需求导向和科学设计的重要性，同时也指出了在研发过程中需要特别关注的安全性和疗效问题。这对于药企的法规事务专员来说，是一份极具参考价值的文件。
必读岗位及工作建议：
临床（Clin） ：应关注临床试验期间的安全性评价，及时识别和处理严重不良事件。注册（Reg） ：在新药上市申请时，负责综合分析安全性数据，准备药品说明书中的安全性信息。药物警戒（PV） ：负责不良事件的因果关系评估和安全性数据的汇总分析，监控药物安全性信号。研发（R&D） ：在药物研发过程中，应考虑安全性评价结果，优化药物设计。适用范围：
要点总结：
临床试验期间安全性评价 ：强调对严重不良事件的个例和汇总分析，及时识别和控制风险。药物与不良事件因果关系评估 ：明确评估方法，包括时序性、合理性、剂量-暴露-反应关系等。新药上市申请时安全性评价 ：要求综合分析临床试验数据，评估药物总体安全性特征。不良事件术语标准化 ：推荐使用统一编码字典，如MedDRA，以便于安全性数据的合并分析。重大风险控制措施 ：在发现重大风险时，需采取沟通、更新方案、暂停试验等措施。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
研发人员 ：在药物研发过程中，应充分考虑获益-风险评估，确保研究设计能够全面反映药物的获益与风险。注册人员 ：在准备上市申请时，应提交完整的获益-风险评估报告，并确保其结构化和定性分析的准确性。QA人员 ：在药物全生命周期中，应监督获益-风险评估的实施，确保药物的安全性和有效性符合监管要求。市场准入团队 ：在药物市场策略制定时，应考虑获益-风险评估结果，以支持药物的市场定位和准入谈判。文件适用范围：
文件要点总结：
获益-风险评估概念与目的 ：强调了获益-风险评估在药物全生命周期中的重要性，明确了评估的目的是为了判定药物的预期获益是否大于风险。评估框架与内容 ：提出了结构化的获益-风险评估框架，包括治疗背景、获益、风险和风险管理、获益-风险结论等关键要素。临床研发中的评估计划 ：鼓励在临床研发阶段制定获益-风险评估计划，并通过与监管机构的沟通优化研发策略。上市申请中的评估要求 ：在上市申请中，申请人需提交药物获益和风险的总结，并在CTD格式文件中相应位置呈现相关内容。上市后评估的持续性 ：指出获益-风险评估是一个动态过程，需根据上市后新信息进行调整。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证） 临床研究（Clinical） 注册（Regulatory） 研发（R&D） 药物警戒（PV） 工作建议：
QA：确保临床试验的质量管理符合ICH GCP E6(R3)的要求，进行必要的流程和文件审核。 临床研究：设计和执行临床试验时，遵循ICH GCP E6(R3)的指导原则，确保试验的科学性和伦理性。 注册：在药品注册过程中，使用ICH GCP E6(R3)作为参考，确保提交的文件和数据符合监管要求。 研发：在药物研发阶段，考虑ICH GCP E6(R3)对临床试验设计和执行的影响，确保研发活动与临床试验要求一致。 药物警戒：监控临床试验中的安全性，确保符合ICH GCP E6(R3)对不良事件报告和处理的要求。 适用范围：
要点总结：
伦理原则与受试者保护： 强调临床试验应遵循《赫尔辛基宣言》的伦理原则，保护受试者的权利、安全和福祉。知情同意： 临床试验参与应基于自愿，且受试者（或其法定代表）需充分了解试验信息。独立审查： 临床试验应接受独立伦理委员会（IRB/IEC）的审查，确保试验的伦理性和科学性。科学性与数据可靠性： 试验设计应科学合理，确保数据的可靠性和结果的有效性。质量管理： 临床试验应建立质量管理体系，包括风险管理、质量保证和质量控制，确保试验的科学和操作设计符合GCP要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证） 注册（负责药品注册文件的准备和提交） 研发（药物研发过程中的杂质评估和控制） 临床（临床试验阶段的药品质量控制） 工作建议：
QA：监控药品生产过程中的DNA反应性杂质，确保其控制在可接受的摄入量以下。 注册：在药品注册文件中包含有关DNA反应性杂质的评估和控制策略。 研发：在药物合成和制剂开发过程中，识别和分类可能产生的DNA反应性杂质，并进行风险评估。 临床：确保临床试验用药的质量标准符合ICH M7(R2)的要求，特别是在DNA反应性杂质方面。 适用范围：
要点总结：
DNA反应性杂质的评估： 强调了对药物中DNA反应性（致突变）杂质的评估，以限制潜在的致癌风险。风险评估方法： 提出了基于阈值的毒理学关注（TTC）概念，用于定义可接受的摄入量，以降低致癌风险。控制策略： 详细描述了针对工艺相关杂质和降解产物的控制策略，包括基于过程理解和/或分析控制的方法。生命周期管理： 强调了在整个产品生命周期中，对药品生产过程的持续改进和控制策略的定期评估。临床开发考虑： 在临床开发阶段，根据开发阶段的不同，对突变性杂质的可接受摄入量进行了调整，以维持相应的风险水平。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证） 分析化学家（分析） 注册（注册事务） 研发（研发部门） 工作建议：
QA ：必须熟悉ICH Q14指南，以确保质量控制流程和分析程序符合国际标准。分析 ：应深入理解分析程序开发和生命周期管理的科学和风险基础方法，以提高分析程序的稳健性和适用性。注册 ：需掌握ICH Q14指南要求，以便在药品注册文件中正确提交分析程序相关信息。研发 ：应将ICH Q14指南的原则应用于临床开发中的分析程序，确保研发阶段的质量控制。适用范围：
文件要点总结：
分析程序开发目标： 强调了基于科学和风险的方法开发适合评估药品质量和属性的分析程序，包括最小方法和增强方法。分析目标概况（ATP）： 明确了ATP在分析程序开发中的重要性，包括预期用途、产品属性测量细节和相关性能标准。知识与风险管理： 提出了在分析程序开发和持续改进中知识管理和风险管理的应用。分析程序控制策略： 描述了基于当前对分析程序的理解，包括开发数据、风险评估、稳健性和先验知识，来确保分析程序的性能和测量结果的质量。生命周期管理和变更： 讨论了分析程序在产品生命周期中的变更管理，包括变更的风险评估和分类。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：应熟悉分析方法验证的全过程，包括验证研究、生命周期管理、报告范围确定等，以确保质量控制流程的合规性。 R&D（研发）：需要理解分析方法验证的具体要求，以科学的方法开发和优化分析过程。 QAC（质量控制）：必须掌握分析方法验证的测试和评估方法，确保日常质量控制的准确性和精确性。 注册部门：应了解分析方法验证的法规要求，以便在药品注册文件中准确呈现相关信息。 文件适用范围：
文件要点总结：
分析方法验证目的 ：验证分析程序适用于预定目的，如确保分析结果的准确性和可靠性。验证研究设计 ：应设计验证研究以提供足够证据，证明分析程序满足其目标，包括性能特征和相关标准。生命周期中的验证 ：在分析程序的生命周期中，可能需要部分或全部重新验证，以应对变更。报告范围 ：分析程序的报告范围应包括所有可报告结果的值，确保精度和准确性。稳健性评估 ：评估分析程序在预期操作环境中的适用性，包括对分析程序参数的故意变化。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：理解病毒清除研究的设计和执行，确保生物技术产品的安全性。质量保证（QA） ：掌握病毒安全性评估的合规性要求，监督病毒检测和清除过程。生产（Production） ：遵循病毒清除程序，确保生产过程的病毒安全性。法规事务（Regulatory Affairs） ：熟悉ICH Q5A(R2)指南，为市场申请提供病毒安全性数据。工作建议：
研发（R&D） ：在设计生物技术产品生产工艺时，考虑病毒清除的策略和方法。质量保证（QA） ：建立和维护病毒检测和清除的SOPs，确保流程符合ICH Q5A(R2)要求。生产（Production） ：在生产过程中实施病毒清除步骤，记录并验证其效果。法规事务（Regulatory Affairs） ：准备市场申请文件时，包含病毒安全性评估数据和风险评估报告。文件适用范围：
要点总结：
病毒清除研究设计 ：强调使用代表性和合格的缩小模型评估病毒清除，考虑病毒载体的物理化学特性。病毒检测 ：在生产过程的适当步骤进行全面的病毒检测，以支持产品的总体安全性。风险评估 ：基于风险评估确定病毒检测和清除的范围和深度，考虑细胞基质、病毒种子/载体的特性。病毒载体产品 ：特定产品如AAV适用病毒清除步骤，确保清除外来和生产病毒。生产过程的病毒安全 ：依赖于封闭处理、测试和其他预防控制措施，通过风险评估支持产品的病毒安全。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 QA（质量保证） ：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。研发 ：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。生产 ：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。注册 ：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。文件适用范围 本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。
文件要点总结 质量风险管理定义 ：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”风险管理方法 ：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。风险管理过程 ：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。风险管理的整合 ：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。产品可用性风险 ：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位：
工作建议：
QA：确保所有委托生产活动符合《检查指南》要求，监督质量管理体系的有效运行。 生产管理：负责与受托方协调，确保生产过程符合GMP要求，并对关键岗位人员进行资质审核。 药物警戒：建立和维护药物警戒体系，确保药物安全事件的及时响应和处理。 注册：负责药品注册证书的获取和维护，确保委托生产药品的注册信息准确无误。 研发：参与药品质量标准的确定和生产工艺验证，确保研发成果符合商业化生产要求。 适用范围：
要点总结：
许可管理： 强调了对委托生产药品的许可管理要求，包括对申请材料的严格审核和现场检查。质量管理： 明确了持有人应建立覆盖药品生产全过程的质量管理体系，并对关键物料和成品进行定期抽样检验。监督检查： 规定了省级药品监督管理部门对委托生产持有人的监督检查要求，包括年度全覆盖检查和重点检查内容。质量协议： 强调了持有人与受托生产企业签订质量协议的重要性，并要求严格履行协议约定的责任。责任赔偿： 鼓励持有人购买商业保险，以保证与产品风险相匹配的责任赔偿能力。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：应深入理解药品检查的原则和程序，确保企业质量管理规范符合要求。 注册：需熟悉许可检查流程，保证注册材料的合规性。 生产：必须遵循GMP要求，确保生产过程的合规性。 经营：应确保经营活动符合GSP标准，特别是在药品批发和零售环节。 文件适用范围：
文件要点总结：
检查原则与分类 ：强调药品检查应依法、科学、公正地进行，分为许可检查、常规检查、有因检查等类型。检查机构与人员 ：规定药品检查机构应建立质量管理体系，检查员需具备相应资质，并严格遵守保密规定。检查程序 ：明确了检查的组建、方案制定、实施、记录和报告等步骤，要求检查组严格按照方案执行。许可检查 ：详述了药品生产和经营许可的现场检查要求，包括GMP和GSP的符合性检查。常规检查与有因检查 ：依据风险原则制定检查计划，对特定情形进行有因检查，如投诉举报或检验发现问题。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
