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【一周回顾】2021.03.29-04.04
出自识林
2021-04-05
WHO 发布多篇指南定稿，包括数据可靠性、制药用水和共线生产清洁验证残留限度等。药审中心发布药物免疫原性研究技术指南以及纳米药物相关指南。FDA 批准首个多发性骨髓瘤 CAR-T 疗法。APIC 发布原料药工厂清洁验证指南。识林案例解析新发布治疗用单抗表征和可开发性评估。
上周热点资讯：
【WHO】发布第55次药品标准化专家委员会技术报告 1033 (TRS 1033)
【WHO】ECSPP TRS 1033 Annex 1 药品标准专家委员会通过的指南和指导文本
【WHO】ECSPP TRS 1033 Annex 2 清洁验证中包括基于健康的暴露限 (HBEL) 时应考虑的要点
【WHO】ECSPP TRS 1033 Annex 3 药品生产质量管理规范: 制药用水
【WHO】ECSPP TRS 1033 Annex 4 数据可靠性指南
【WHO】ECSPP TRS 1033 Annex 8 WHO "生物豁免列表" : 速释口服固体制剂基本药物豁免体内生物等效性要求的建议
【WHO】ECSPP TRS 1033 Annex 10 监管决策中良好信任实践：高级的原则和考虑
【WHO】ECSPP TRS 1033 Annex 11 医疗产品监管方面的良好监管实践
世界卫生组织（WHO）于 3 月 29 日发布了第 55 届药物制剂规范专家委员会（ECSPP）技术报告 1033（TRS 1033），定稿了大批指南和标准，其中包括数据可靠性指南、共线生产清洁验证残留限度指南、制药用水 GMP 指南等极为重要的指南。重点指南介绍请参考资讯：WHO 新发布数据可靠性定稿指南，扩大适用范围；WHO 共线生产清洁验证残留限度定稿指南；WHO 发布制药用水 GMP 定稿指南，从防止污染到最大程度减少污染。
【CDE】关于发布《药物免疫原性研究技术指导原则》的通告 (2021年第25号)
药物的免疫原性受到多种因素的影响，患者自身和药物相关因素均可能影响药物的免疫原性。患者和疾病相关因素包括患者的免疫状态和免疫能力、遗传因素、预存抗体、给药途径、剂量和频率等。药物相关因素包括产品来源、结构、聚合物的形成、糖基化、聚乙二醇化、杂质、处方、包装和储存等。药物开发的全生命周期中应始终关注免疫原性研究，基于药物作用机制，产品相关因素，以及拟用适应证等因素预测免疫原性风险，基于免疫原性风险设计相应的研究进行风险识别。在药物的开发中，一方面应尽量选择免疫原性潜在风险较小的候选药物，另一方面应探索如何减少和控制免疫原性的不良影响。本指导原则适用于治疗性蛋白质、多肽及其衍生物，以及含有此类组分的药物，例如抗体偶联药物。其他具有潜在免疫原性风险的药物也可参考本指导原则。
新冠疫情监管应对
【WHO】WHO 呼吁进一步研究有关 SARS-CoV-2 病毒起源的数据，并重申所有假设仍未确定
【FDA】提供有关 COVID-19 大流行恢复和准备计划倡议最新信息
【FDA】COVID-19 大流行恢复和准备计划 (PREPP) 倡议 更新
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：2021年4月2日
【FDA】Moderna COVID-19 疫苗预防18岁及以上人群 COVID-19 的紧急使用授权接种者和医护人员信息资料 更新
【FDA】Moderna COVID-19 疫苗预防 COVID-19 的紧急使用授权医护人员信息资料 更新
【FDA】授予 Moderna EUA 增补函
【FDA】FDA 对 Moderna COVID-19 疫苗紧急使用授权进行了两次修订，以帮助增加可用疫苗的剂量
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA 继续推进非处方药和其他筛选检测的开发
【FDA】SARS-CoV-2 的遗传变异可能导致分子检测呈假阴性结果-给临床实验室工作人员和医护人员的信
【FDA】Janssen COVID-19 疫苗预防18岁及以上人群 COVID-19 的紧急使用授权接种者和医护人员信息资料 更新
【FDA】Janssen COVID-19 疫苗预防 COVID-19 的紧急使用授权 (EUA) 医护人员信息资料 更新
【FDA】Janssen 授予 EUA 增补函
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：2021年3月30日
【EMA】AstraZeneca COVID-19 疫苗：继续审评罕见的不寻常血凝块病例
国际GMP检查报告和措施
【FDA】483 美国 Wells Pharmacy, Inc
【FDA】警告信 美国 Tarmac Products, Inc.
【FDA】进口禁令 66-40 新增土耳其 Gulsah Uretim Kozmetik Sanayi Anonim Sirketi
识林资料
【案例】治疗用单克隆抗体表征和可开发性评估
【视频】无菌工艺生产无菌药品：概述
【主题词】确认
【主题词】留样
其它主要更新
国内要闻
【SAMR】一图读懂｜市场监管总局部署开展国家标准物质专项监督检查
【SAMR】关于印发2021年立法工作计划的通知
【SAMR】关于印发《国家标准物质专项监督检查方案》的通知
【NMPA】关于发布根痛平片中松香酸检查项补充检验方法等3项补充检验方法的公告 (2021年第47号)
【NMPA】国家标准化管理委员会关于进一步促进医疗器械标准化工作高质量发展的意见
【NMPA】关于国家药品监督管理局行政受理服务大厅2021年清明节放假安排的公告 (第281号)
【NMPA】江西省2021年第2期药品监督抽检信息公告
【NMPA】6月1日起 应对公共卫生事件等急需的医疗器械可附条件批准加快上市
【NMPA】提高违法成本，严惩违法行为——聚焦《医疗器械监督管理条例》亮点
【CDE】关于发布《已上市中药药学变更研究技术指导原则 (试行) 》的通告 (2021年第26号)
【CDE】关于公开征求《纳米药物质量控制研究技术指导原则 (试行) 》《纳米药物非临床安全性评价研究技术指导原则 (试行) 》《纳米药物非临床药代动力学研究技术指导原则 (试行) 》意见的通知
【CFDI】药品注册申请药学研制和生产现场检查任务信息公告（2021年第7号）
【CFDI】药品注册申请药学研制和生产现场核查任务信息公告（2021年第8号）
【CFDI】2020年信息公开工作年度报告
【中检院】化学对照品水晶兰苷停用通知
【中检院】国家药品标准物质供应新情况 (2021年第四期)
【中检院】国家药品标准物质目录
【中检院】关于举办药物体外渗透技术研究培训班的通知
【药典会】2021年度国家药品标准提高课题目录公示
【药典会】新增1篇辅料、24篇化学药品、1篇中药标准草案的公示
【上海】关于公布部分疫苗挂网采购的通知
【上海】2021年第1期药品质量抽检通告
【上海】关于公布2021年2月份药品挂网公开议价超 "黄线" 幅度较大采购品种名单的通知
【天津市】关于向社会征求《天津市地方计量检定规程和计量校准规范管理办法 (试行，征求意见稿) 》意见的通知
【山东省】中药配方颗粒标准 (第一批) 公示
【山东省】全力做好新冠病毒疫苗流通质量监管工作
【山东省】药包材质量监督抽检质量通告
【山东省】《山东省医疗机构制剂注册管理办法》解读
【山东省】关于印发山东省医疗机构制剂注册管理办法的通知
【辽宁省】大力推进电子证书工作 启用《医疗机构制剂注册批件》等13项电子证书
国际要闻
【WHO】修订11篇 BE 指南
【FDA】研究表明服用抗癫痫和精神健康药物 lamotrigine（Lamictal）的心脏病的患者会增加心律失常的风险 -- 药品安全播客
【FDA】FDA 正在调查与再处理泌尿内窥镜相关的感染的报告
【FDA】与再处理泌尿内窥镜相关的感染-给医护人员的信
【FDA】FDA 批准遗传性高胆固醇患者的附加疗法
【FDA】FDA 批准 isatuximab-irfc 用于多发性骨髓瘤
【FDA】利用监管科学工具加速医疗器械创新
【FDA】D.I.S.C.O. Burst 版: FDA 批准 Fotivda（tivozanib）用于两次或以上接受全身疗法后仍患有复发或难治性晚期肾细胞癌的成年患者
【FDA】FDA 警告有关用于乳房植入重建的脱细胞真皮基质 (一种外科网片) 的不同并发症发生率
【FDA】研究表明服用抗癫痫和精神健康药物 lamotrigine (Lamictal) 的心脏病的患者会增加心律失常的风险
【FDA】PDUFA VI 2018-2022 五年财政计划 2021年更新
【FDA】GDUFA II 2018-2022 五年财政计划 2021年更新
【FDA】BsUFA II 2018-2022 五年财政计划 2021年更新
【FDA】允许首个即时衣原体和淋病检测用于更多的接近患者的医疗机构中
【FDA】FDA 批准 idecabtagene vicleucel 用于多发性骨髓瘤
FDA warns that abuse and misuse of the OTC nasal decongestant propylhexedrine can lead to serious harm 202103
【FDA】批准首个针对成年多发性骨髓瘤患者的基于细胞的基因疗法
【EMA】医疗器械中的辅助药用物质咨询程序 内容更新
【EU】欧洲药物战略 内容更新
【EMA】欧盟对 2021/2022 季节性流感疫苗组成的建议
【EDQM】已采纳修订的拉曼光谱章节
【MHRA】创新许可和访问途径
【MHRA】2020年人用药品法规第251条
【MHRA】目标研发概况工具包
【MHRA】申请类型（法律依据）
MHRA Responding to a GLP and GCP laboratory inspection report 20210330
【TGA】药品标签项下新增 药品-序列化和数据矩阵代码标准 (TGO 106) 及配套指南等文件
【PMDA】细胞和组织产品的安全信息 修订注意事项 更新
【APIC】原料药工厂清洁验证方面的指南
上周资讯
【周末杂谈】废除 FDA
【识林专论】从消费者健康需求表达角度出发提高医疗健康系统效率
FDA 被举报检查结果不当降级，默沙东疫苗工厂存在严重不合规
三名专家小组成员公开发文呼吁 FDA 拒绝渤健阿尔茨海默药
WHO 发布制药用水 GMP 定稿指南，从防止污染到最大程度减少污染
WHO 新发布数据可靠性定稿指南，扩大适用范围
WHO 共线生产清洁验证残留限度定稿指南
北欧国家健康数据收集的经验教训：完整性、一致性、问责制
加速批准艰难撤销：FDA否决荟萃分析结果，维持Makena撤销意见
FDA 批准首个多发性骨髓瘤 CAR-T 疗法
适用岗位： - 注册（RA）：必读。负责理解ILAP流程，准备和提交创新护照申请，以及与MHRA和其他合作伙伴沟通。
- 研发（R&D）：必读。需要了解ILAP以加速药物开发和市场准入，特别是在新化学实体、生物药品、新适应症和再利用药品方面。
- 市场（MKT）：必读。了解ILAP对于市场准入策略和患者获取新药的影响。
工作建议： - 注册（RA）：
- 熟悉ILAP流程和要求，准备创新护照申请。
- 与研发团队合作，确保申请材料符合ILAP标准。
- 跟踪ILAP的最新动态，及时更新申请策略。
- 研发（R&D）：
- 识别项目中符合ILAP条件的药品，提前规划开发路径。
- 与注册部门合作，确保研发活动与ILAP要求一致。
- 市场（MKT）：
- 利用ILAP信息制定市场准入策略。
- 与患者组织合作，收集关于产品益处的证据，支持ILAP申请。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、新适应症和再利用药品的创新药和仿制药，由英国药品和保健品监管局（MHRA）发布，适用于英国的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。 文件要点： - 创新许可和准入途径（ILAP）目标：加速药品上市时间，促进患者获取新化学实体、生物药品、新适应症和再利用药品。
- 合作伙伴：包括MHRA、NICE、SMC等，旨在通过创新护照和目标开发档案（TDP）支持药品开发。
- 创新护照申请：作为ILAP的入口点，适用于从临床前到中期开发阶段的药品开发商。
- 费用：MHRA创新护照申请费用为£3,624，初始TDP费用为£4,451，不成功不退款。
- 数据共享和保密：ILAP过程中共享的信息被视为保密，应在安全的数字平台上共享。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 必读岗位：注册专员（注册）、研发人员（研发）
- 注册专员：确保在申请MHRA市场授权时，根据申请类型选择正确的法律依据。
- 研发人员：了解不同申请类型的法律基础，确保研发过程中符合相应法规要求。
适用范围说明：
本文适用于在英国市场申请药品授权的所有类型，包括化学药、生物制品、草药和顺势疗法产品。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由MHRA发布，适用于所有在英国运营的药企，包括Biotech、大型药企和跨国药企。 文件要点总结： - 申请类型法律依据： 强调了在MHRA申请市场授权时，必须包含适当的法律依据。
- 申请类型分类： 明确了包括全申请、仿制药申请、混合申请、类似生物制品申请、已确立使用申请、固定组合申请、知情同意申请、传统草药注册和顺势疗法产品证书等九种申请类型的法律基础。
- 法律依据来源： 提供了法律依据的具体来源，包括《药品法规》和《申请人通知》第2A卷第1章。
- 参考药品变更： 提供了关于新仿制药或其他简化市场授权申请的参考药品变更信息。
- 孤儿药申请指南： 提供了针对MHRA孤儿药指定产品的申请指南。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- QA（质量保证部门）：深入理解WHO关于药品质量规范的指南，确保公司产品符合国际标准。
- 注册部门：熟悉WHO的注册要求和指南，以便顺利进行药品的国际注册。
- 研发部门：关注WHO关于新药和改良型药物的质量控制和规范要求，指导研发流程。
- 临床部门：了解WHO对临床试验用药品的质量要求，确保临床试验顺利进行。
文件适用范围本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为世界卫生组织（WHO），适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结- 国际药典协调：强调了国际药典协调的重要性，以确保药品质量的全球统一性。
- 质量控制与规范：明确了对药品质量控制的严格要求，包括对活性成分、剂型、辅料等的规范。
- 数据完整性指南：新增了数据完整性的指南，以提高药品生产和质量控制的数据可靠性。
- 良好生产规范（GMP）：更新了GMP相关指南，包括无菌产品和放射性药品的生产。
- 国际药品参考标准物质（ICRS）：新增和修订了ICRS，以支持药品质量的准确评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 法规事务专员（RA）：深入理解良好监管实践（GRP）原则，确保公司监管策略与国际标准一致。
- 质量保证部门（QA）：掌握监管要求，确保产品质量与安全合规。
- 研发部门（R&D）：了解监管框架对产品开发的影响，促进科学决策。
- 市场准入部门（MA）：利用GRP原则优化药品上市流程，提高效率。
文件适用范围：
本文适用于全球范围内的医疗产品监管，包括化学药品、生物制品、疫苗和医疗器械等。面向WHO成员国的监管机构、政策制定者、行业及其他利益相关者，旨在加强医疗产品监管体系，确保公共健康。 要点总结： - 监管原则的合法性：所有监管行为和决策必须基于明确的法律授权，确保法治原则得到尊重。
- 监管的一致性：监管体系需与国家政策和立法一致，确保监管活动的连贯性和可预测性。
- 监管机构的独立性：监管机构必须独立运作，避免政治、政府和受监管实体的不当影响。
- 监管的公正性：所有受监管方应公平对待，监管决策应基于科学和证据。
- 监管的灵活性：监管体系应具备适应变化环境和不可预见情况的灵活性，确保及时响应。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- QA: 确保清洁验证过程符合WHO指南，并监督相关程序的合规性。
- 生产: 根据HBELs调整清洁程序，确保设备清洁度满足健康暴露限制。
- 研发: 在开发新药或变更生产工艺时，考虑HBELs对清洁验证的影响。
- 注册: 在药品注册文件中包含基于HBELs的清洁验证数据和理由。
文件适用范围本文适用于生产APIs、IMPs、疫苗、人用和兽用药品的设施，以及在适当情况下，医疗器械制造设施。涵盖了化学药、生物制品等药品类型，适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。由WHO发布，适用于跨国药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结清洁验证的HBELs方法- 强调了基于药物学和毒理学数据，使用HBELs进行清洁验证的重要性。
风险管理- 明确了风险管理在识别和控制交叉污染风险中的关键作用。
清洁程序和设备- 规定了清洁程序开发研究，包括清洁能力研究，以及设备选择和使用的具体要求。
清洁剂的选择和使用- 强调了清洁剂选择的科学依据，以及清洁剂残留物的可接受水平。
取样和分析程序- 描述了取样方法和分析程序的验证，以及数据完整性的重要性。
清洁验证和清洁确认- 区分了清洁验证和清洁确认的概念，并提出了清洁验证的科学证据要求。
人员培训和生命周期管理- 强调了人员在清洁和清洁验证过程中培训的重要性，以及清洁程序在整个产品生命周期中的应用。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：确保水系统的质量控制和监测符合GMP要求。
- 生产技术：负责水系统的运行、维护和验证。
- 工程：参与水系统的设计、安装和升级改造。
- 微生物实验室：执行微生物测试并评估水质。
工作建议： - QA应定期审核水系统文件，确保其符合GMP和本文件要求。
- 生产技术团队需制定和执行水系统的操作、清洁和维护SOPs。
- 工程部门在系统设计和升级时，需考虑水质标准和风险管理。
- 微生物实验室应根据本文件更新测试方法和评估标准。
文件适用范围：
本文适用于制药用水（WPU）的生产企业，包括化学药品、生物制品和中药等。涵盖原料药、制剂产品以及相关的水质系统设计、验证、操作和维护。适用于全球范围内遵循WHO指南的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。 文件要点总结： - 水质控制：强调了生产、储存和分配过程中水质（包括微生物和化学质量）的控制重要性。
- 技术修订：WHO允许使用非蒸馏技术生产注射用水（WFI），并修订了相关GMP指南。
- 风险管理：在水系统的设计、操作和维护中应用质量风险管理原则。
- 系统验证：水系统需经过适当的验证，包括IQ、OQ和PQ，以证明其可靠性和稳健性。
- 持续监控与维护：水系统需持续监控，包括在线和离线仪器的使用，以及定期的维护和系统审查。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议- QA: 确保所有质量保证活动符合数据完整性要求。
- QC: 在质量控制过程中实施数据完整性措施。
- 研发: 在药物研发阶段遵循数据完整性原则。
- 临床: 保证临床试验数据的完整性和可靠性。
- 注册: 在药品注册过程中确保提交的数据满足数据完整性标准。
- IT: 维护和验证计算机系统以支持数据完整性。
文件适用范围本文适用于支持产品安全性、有效性和质量的医疗产品数据完整性，包括电子、纸质和混合系统。涵盖GxP（良好实践）领域，适用于药品、疫苗、诊断和医疗设备。适用于合同委托方和承接方，强调数据完整性的全球协调性。 文件要点总结- 数据治理: 强调建立数据完整性政策，高级管理层对数据完整性风险管理负责，并确保数据治理系统有效性。
- 质量风险管理: 应进行数据完整性风险评估（DIRA），以识别和减轻数据完整性风险。
- 管理评审: 管理层应确保计算机化系统和纸质系统满足监管要求，以支持数据完整性。
- 外包: 合同委托方需确保合同承接方遵守数据完整性原则，并在质量协议中明确数据完整性要求。
- 计算机化系统: 强调计算机化系统的适当选择、验证和维护，以及确保系统设计满足数据完整性要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
