|
首页
>
资讯
>
【一周回顾】2020.08.03-08.09
出自识林
2020-08-10
上周中美关系仍是制药界关注焦点之一，美国总统颁布行政令要求联邦政府从美国工厂购买基本药物，并且开始招标储备关键原料药。识林推出基因毒性杂质专题，以及有关使用 QSAR 软件预测化合物的致突变性的案例解析。CDE 发布多篇技术指南，包括化药注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证、群体药代动力学研究、窄治疗指数药物生物等效性研究、治疗性蛋白药物临床药代动力学研究、真实世界数据等等方面。欧盟发布关于亚硝胺杂质的问答指南。FDA 发布针对有限人群的抗菌药和抗真菌药途径，治疗性蛋白质的药物与药物相互作用评估指南。
上周热点资讯：
【EMA HMA】MAH/申请人问答 : 关于人用药中的亚硝胺杂质 (条款5 (3) 转介) 的CHMP意见（08.07）
EMA 为上市许可持有人（MAH）提供了有关亚硝胺杂质检测的建议，MAH 需在 2021 年 3 月 31 日之前执行初步风险评估确定化学合成 API 是否有含亚硝胺的风险，而含生物 API 的产品则应在 2021 年 7 月 1 日之前完成初步风险评估。在风险评估之后，如果涉及风险，则应进行第二步确认性检测。对于化学药，应在 2022 年 9 月 26 日之前完成确认性检测并报告给 EMA，对于生物药，应在 2023 年 7 月 1 日之前完成这一步。
问答指南的内容涉及 EMA 评估报告中的建议结果；产品审查过程的说明、范围和时间表；对确定有亚硝胺污染风险的药物进行确认性检测的原理和方法；确定亚硝胺限度的方法；对上市许可的变更以及新上市申请的要求等等。
【识林】主题词：基因毒性杂质（08.06）
【案例】使用(Q)SAR软件预测化合物的致突变性（08.06）
“基因毒性杂质”专题梳理整合了相关定义，国内外监管法规指南，实践以及案例解析，问题解答，培训课程资料、讨论和重点资讯等内容。
“使用(Q)SAR软件预测化合物的致突变性”案例解析则分析了市面上常见的 QSAR 基因毒性预测软件工具，通过三个案例具体介绍软件分析预测和确认的流程。对给出两个主流工具的对比简介。
【FDA】指南定稿 治疗性蛋白质的药物与药物相互作用评估（08.08）
指南的目的是通过提供一种系统的、基于风险的方法，帮助研究用新药申请（IND）的申办人、生物制品许可申请（BLA）的申请人确定对于治疗性蛋白质进行药物-药物相互作用（DDI）研究的需求。指南指出，在评估治疗性蛋白质与小分子之间，或治疗性蛋白质之间的 DDI 潜力时，申办人应考虑潜在的 DDI 机制，同时考虑治疗性蛋白质的药理学和清除率以及患者人群中的任何共同用药。指南给出了相关的情况类型示例以及确定 DDI 风险的决策树。
新冠疫情监管应对
【WHO】COVID-19和WHO PQT检查的问答更新（08.05）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：8月7日综述（08.08）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：8月6日综述（08.07）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：8月5日综述（08.06）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：8月4日综述（08.05）
【FDA】投资先进制造业以支持公共卫生准备（08.04）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：8月3日综述（08.04）
国际GMP 检查报告和措施
【加拿大】印度 Torrent Pharmaceuticals Limited ; Lupin Limited Unit II ; Cipla Limited 进入关闭事项（08.08）
其它主要更新
国内要闻
【SAMR】中华人民共和国计量法（08.03）
【卫健委】关于印发药事管理和护理专业医疗质量控制指标 (2020年版) 的通知（08.05）
【卫健委】《药事管理和护理专业医疗质量控制指标 (2020年版) 》解读（08.05）
【NMPA】关于开展全国“两法”知识竞赛活动的通知（08.05）
【NMPA】关于开展2020年“药品科技活动周”的通知（08.05）
【NMPA】2019年度药品监管统计年报（08.05）
【NMPA】关于规范药品批准证明文件勘误申请事宜的公告（第267号）（08.04）
【NMPA】公开征求《境外药品上市许可持有人境内代理人管理暂行规定（征求意见稿）》意见（08.04）
【NMPA】公开征求药品检验机构资质认定条件与检验工作规范系列文件意见（08.03）
【CDE】关于公开征求《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知（08.07）
【CDE】关于发布《境外生产药品分包装备案程序和要求》的通告（2020年第20号）（08.06）
【CDE】关于发布《化学仿制药参比制剂目录 (第三十二批) 》的公示（08.06）
【CDE】关于公开征求《化学仿制药参比制剂遴选申请资料要求 (征求意见稿) 》意见的通知（08.05）
【CDE】2019年度药品审评报告发布（08.05）
【CDE】关于发布《阿达木单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》的通告（2020年第18号）（08.03）
【CDE】关于发布《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》的通告（2020年第19号）（08.03）
【CDE】关于公开征求《模型引导的药物研发技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知（08.03）
【CDE】关于公开征求《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则》意见的通知（08.03）
【CDE】关于公开征求《群体药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知（08.03）
【CDE】关于公开征求《窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知（08.03）
【CDE】关于公开征求《治疗性蛋白药物临床药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知（08.03）
【CDE】关于公开征求《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）》意见的通知（08.03）
【药典会】关于碳酸钙D3片国家药品标准修订草案的公示（第三次）（08.07）
【药典会】《中国药典》2020年版二部主要增修订内容介绍（08.06）
【药典会】《中国药典》2020年版 (三部) 增修订概述（08.06）
【药典会】关于“葛酮通络胶囊”国家标准草案的公示（08.04）
【中检院】关于举办GB9706.1-2020《医用电气设备第1部分基本安全和基本性能的通用要求》标准解读网络培训班的通知（08.05）
【中检院】国家药品标准物质供应新情况（2020年第八期）（08.03）
【广东省】关于印发《广东省药品监督管理局科技创新团队专项管理要求》的通知（08.04）
【广东省】关于印发《广东省药品监督管理局科技成果转化基地专项管理要求》的通知（08.04）
【广东省】关于印发《广东省药品监督管理局标准制修订专项管理要求》的通知（08.04）
【广东省】关于印发《广东省药品监督管理局科技创新项目管理办法》的通知（08.04）
【广东省】关于印发《广东省药品监督管理局重点实验室专项管理要求》的通知（08.04）
【上海】关于构建多方联动的药品集中采购格局鼓励和推进本市药品集中议价采购工作的试行意见（08.07）
【上海】关于公布部分药品纳入本市医保支付后协议采购价的通知（08.05）
【江苏省】关于启用江苏省药品监督管理局药品经营（批发）行政审批系统的通告（08.06）
国际要闻
【WHO】国际药典一般鉴别试验提案草案 QAS/20.854（08.04）
【WHO】修订政策 - 评估并公开指定监管机构为 WHO-Listed Authorities (WLAs) QAS/19.828/Rev.1（08.04）
【EMA】更新上市后程序性建议（08.06）
【FDA】FDA批准口服治疗脊髓性肌萎缩症药物（08.08）
【FDA】FDA批准首个液体活检NGS诊断检测（08.08）
【FDA】OTC药品史上令人振奋的新篇章 :《CARES法案》中的OTC专论改革（08.07）
【FDA】FDA加速审批belantamab mafodotin-blmf治疗多发性骨髓瘤（08.07）
【FDA】药物试验快照：XEGLYZE（08.07）
【FDA】指南定稿 生物研究监测技术一致性指南（08.06）
【FDA】指南定稿 针对有限人群的抗菌药和抗真菌药途径（08.06）
【FDA】2020年 调查活动手册 (IOM) 更新（08.05）
【FDA】GDUFA修正案 更新（08.05）
【FDA】FDA洞见：关于防晒霜的“专题 (局部产品)”讨论（08.05）
【FDA】指南定稿 儿科研究计划：提交初次儿科研究计划和修订的初次儿科研究计划的内容和程序（08.04）
【FDA】2021财年处方药使用者付费费率（08.04）
【FDA】FDA加速审批tafasitamab-cxix用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（08.04）
【音频】与FDA在药品和生物制品的复杂创新试验设计上进行互动，2019.09
本周资讯
【质量对话】糊里糊涂地谈质量？
FDA 批准首款脊髓性肌萎缩症（SMA）口服治疗药
FDA 发布 2019 财年上市后要求和承诺年报
美国总统行政令要求仅能从美国工厂购买基本药物
FDA 质量基准研究向全球召集参与企业
全球药品供应链大势：从对乙酰氨基酚说起
FDA 大力宣传先进制造以解决疫情凸显的制造和供应链问题
美国司法部展开对制药商亚硝胺杂质虚假宣称的调查
美国政府开始招标储备关键原料药
国际监管机构就 COVID-19 治疗药临床试验终点达成一致
FDA 辅料数据库更新，开始添加最大每日暴露量
岗位必读建议- MAH/申请人：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。
- QA（质量保证）：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。
- 生产部门：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。
- 研发部门：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。
文件适用范围本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点总结- 风险评估与控制：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。
- 审查呼吁（Call for Review）：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。
- 监管措施：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。
- 纠正和预防措施（CAPA）：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。
- 国际合作：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 注册（RA）：必读。负责理解LPAD途径的注册要求，准备和提交相关文件。
- 研发（R&D）：必读。需要了解LPAD途径对于新药开发的影响和要求。
- 市场（MKT）：必读。涉及产品上市后的市场推广材料的准备和合规性。
- 临床（Clin）：必读。负责设计和执行符合LPAD途径要求的临床试验。
工作建议： - 注册（RA）：确保所有提交给FDA的文件符合LPAD途径的要求，包括书面批准请求。
- 研发（R&D）：在药物开发初期就考虑LPAD途径的可能性，并与FDA沟通。
- 市场（MKT）：确保所有推广材料在发布前至少30天提交给FDA，并包含“Limited Population”的声明。
- 临床（Clin）：设计临床试验时，考虑LPAD途径的特殊要求，如可能的非劣效性试验设计。
适用范围：
本文适用于美国FDA发布的针对抗菌和抗真菌药物的有限人群途径（LPAD pathway），适用于化学药品，包括创新药和仿制药，以及生物制品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点总结： - LPAD途径定义：明确了适用于治疗有限患者群体中严重或危及生命的感染的药物，这些患者群体存在未满足的医疗需求。
- 批准标准：强调了即使在更广泛人群中数据不足以得出有利的风险-效益评估，只要在有限人群中得出正面的风险-效益平衡，药物也可以通过LPAD途径获得批准。
- 标签要求：要求在所有标签和广告中突出显示“Limited Population”声明，并在处方信息中包含“此药物适用于有限和特定的患者群体”的声明。
- 推广材料预提交：要求在推广材料发布前至少30天提交给FDA，并包含“Limited Population”的声明。
- 限制终止：如果后续补充申请的临床数据显示药物对更广泛的人群安全有效，FDA可以终止LPAD途径批准的限制。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
