岗位必读指南：

• QA：负责确保包装系统密封性研究与验证符合法规要求。
• 注册：在药品注册过程中，需关注包装系统密封性的相关法规要求。
• 研发：在产品开发阶段，应考虑包装密封性的设计选择和质量控制。

适用范围：
本文适用于化学药品注射剂的包装系统密封性研究，包括创新药和仿制药，主要针对大型药企和跨国药企。

文件要点总结：

1. 包装系统密封性定义：明确了包装系统密封性的重要性，包括防止内容物损失、微生物侵入和气体交换。
2. 密封性质量要求：根据产品特点，分为不同级别的密封性要求，确保无菌性和产品组分含量。
3. 密封性检查方法选择：基于风险评估，选择适合的密封性检查方法，包括概率性方法和确定性方法。
4. 密封性检查方法验证：强调了方法学验证的重要性，确保检测方法的灵敏度和可靠性。
5. 生命周期管理：从产品开发到上市后，持续进行密封性研究和验证，包括变更研究和再评估。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 临床药理学专员（CP）：负责解读临床药理学相关的问答，指导临床研究设计和数据分析。
• 药代动力学专员（PK）：需理解药代动力学问答，以优化药物的药代特性研究。
• 注册专员（Reg）：需熟悉问答内容，以便在药品注册过程中准确应用相关指南。
• 研发（R&D）：在药物开发过程中，需参考相关问答以确保研发活动符合EMA要求。

工作建议：

• CP：在设计临床试验时，需特别关注EMA对于特定药物的临床药理学要求，如生物等效性研究的设计和分析方法。
• PK：在进行药代动力学研究时，应参考EMA的问答来选择合适的统计方法和分析模型。
• Reg：在准备注册文件时，需确保所有临床药理学和药代动力学的数据和分析符合EMA的最新要求。
• R&D：在药物研发阶段，应考虑EMA的指南来预测和解决可能的药代动力学和生物等效性问题。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，特别关注创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. 生物等效性研究设计：EMA推荐使用ANOVA方法分析生物等效性研究，并指定所有因素（包括受试者）作为固定效应而非随机效应。
2. 药代动力学考虑：在评估生物相似性时，关键的药代动力学考虑包括清除率、分布和消除过程。
3. 生物等效性接受标准：对于主要药代动力学参数，应在研究前定义并合理化接受标准，通常使用80-125%的范围。
4. 统计比较：如果主要药代动力学参数的90%置信区间完全包含在预设的接受限内，认为生物相似性可接受。
5. 药代动力学研究局限性：药代动力学研究结果不能用来弥补质量、非临床或疗效和安全性研究中的显著差异。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 注册
• 生产
• 研发

工作建议：

• QA：必须熟悉CGMP要求，确保生产过程符合规定，特别是在组合产品的CGMP操作系统选择和执行方面。
• 注册：在产品注册过程中，需确保所有适用的CGMP要求被考虑和满足，特别是在产品上市前检查时。
• 生产：在生产过程中，必须遵守所有相关的CGMP规定，特别注意那些特别指出的条款。
• 研发：在研发阶段，应考虑CGMP要求，特别是在产品设计和开发阶段。

适用范围：
本文适用于CDER或CDRH主导的包含药物和器械成分的组合产品的检查，包括化学药和生物制品，适用于创新药和仿制药，原料药，以及大型药企和跨国药企。发布机构为美国FDA。

要点总结：

1. CGMP操作系统：强调了组合产品制造商必须展示其CGMP操作系统的合规性，无论是选择遵循所有适用的CGMP规定，还是采用简化方法。
2. 检查范围：明确了检查的范围，包括预批准、批准后、监管和基于风险的检查，特别指出了CBER主导的产品不在此范围内。
3. 检查方法：规定了检查方法，包括对基础CGMPs和特别指出的条款的覆盖，以及如何记录和报告检查结果。
4. 合规性和偏差：强调了在确定适当的监管行动时，必须考虑组合产品的风险和CGMP偏差对成品的潜在影响。
5. 监管/行政策略：概述了基于检查结果推荐监管行动的流程，包括预批准检查和监管行动指示（OAI）。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA: 应熟悉HBEL评估流程和质量风险管理(QRM)，确保生产设施共享时符合PIC/S PI 052-1要求。
• 注册：了解HBEL评估对药品注册的影响，确保注册文件符合监管要求。
• 生产：在生产过程中应用HBEL评估结果，采取适当措施控制交叉污染。

文件适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品等在共享设施中生产的药品。主要针对创新药或仿制药的原料药和制剂。适用于跨国药企、大型药企、Biotech等各类企业。由PIC/S发布，适用于欧盟成员国。

文件要点总结：

1. HBEL评估的重要性：强调了HBEL评估在风险识别中的关键作用，以及评估结果在质量风险管理中的应用。
2. 评估人员资质：要求评估人员具备药学、药理学或相关领域的学位，并有健康暴露评估的经验和知识。
3. 文献搜索和数据来源：强调了全面文献搜索的重要性，并列举了多个数据来源，以确保评估的准确性。
4. 调整因子的合理性：要求对HBEL计算中使用的调整因子进行解释和论证，以确保评估结果的科学性。
5. QRM研究的深度和广度：强调了基于HBEL值的风险管理研究的重要性，包括风险评估、控制措施的制定和监测。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位建议：

• QA（质量保证）：负责确保生产过程符合HBELs要求和风险管理。
• 生产：需要根据HBELs和风险评估结果调整生产流程和控制措施。
• 研发：在新药开发阶段，需要确定HBELs并进行定期评估。
• 注册：在药品注册过程中，需确保提交的文件包含HBELs评估。

文件适用范围：
本文适用于共用设施中不同药品生产的风险识别，包括化学药、生物制品等，主要针对创新药和仿制药。适用于跨国药企、大型药企、Biotech以及CRO和CDMO等企业类别，由PIC/S发布。

文件要点总结：

1. HBELs的普遍要求：所有药品均需建立基于健康的暴露限（HBELs），并根据毒理学或药理学数据定期重新评估。
2. 风险管理框架：风险应根据危害程度进行比例控制，HBELs应通过质量风险管理（QRM）过程确定所需控制措施。
3. HBELs的应用：HBELs不仅用于确定清洁限，还应通过QRM过程评估现有控制措施是否充分，以及是否需要额外措施。
4. 专业知识要求：确定HBELs的人员应具备毒理学/药理学专业知识，熟悉制药行业，并有确定健康暴露限的经验。
5. 合同方责任：合同方应提供HBELs评估或所需数据，以便合同制造商进行评估，并在检查时提供相关信息。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。