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【一周回顾】2020.05.25-05.31
出自识林
2020-06-01
上周美国 FDA 在疫情期间仍持续关注亚硝胺杂质问题，在某些二甲双胍缓释片中发现 NDMA 超标，杂质根源仍在调查中，IPEM 教师组提出推测；FDA 着手大修已有 40 年历史的《橙皮书》；FDA 发布指南解释疫情可能给药品申请审评和沟通会议带来的影响。EMA 临床药理学和药代动力学问答指南更新：评估生物相似性时关键的药代动力学考虑有哪些？欧盟发布支持药品批准的基于数字技术方法论的确认。PIC/S 发布 2019 年报。FDA 发布三封警告信，进口禁令新增一家公司；欧盟发布一封不合规报告；加拿大检查追踪新增两家公司。
上周热点资讯：
【FDA】FDA警告患者和医疗保健专业人员在某些二甲双胍缓释产品中发现亚硝胺杂质（05.29）
【FDA】问答：二甲双胍产品中的NDMA杂质（05.29）
美国 FDA 表示在糖尿病治疗药物二甲双胍缓释制剂中发现了不可接受水平的致癌物质 N-亚硝基二甲胺（NDMA）。但在速释制剂中尚未发现此类问题。FDA 表示正在与五家公司联系，建议其自愿召回自己的二甲双胍产品。FDA 在其同时发布的关于二甲双胍产品中 NDMA 杂质的情况问答中表示，正在与已召回产品的制药商合作识别 NDMA 杂质的来源，“已经确定 NDMA 不是来自于二甲双胍产品中的原料药，但是杂质的根源正在调查中”。IPEM 教育项目教师组认为：沙坦类中的亚硝胺杂质是工艺杂质 , 可以控制。雷尼替丁是由于结构本身降解产生 NDMA，制剂更为严重；而二甲双胍推测可能在辅料中氧化杂质的作用下 , 降解产生 NDMA。
【FDA】FDA采取行动以提高橙皮书的实用性（05.30）
【FDA】指南草案 橙皮书问答（05.30）
在《橙皮书》首次创立近 40 年之后，FDA 目前正在寻求对《橙皮书》进行现代化改造，FDA 正在征询包括有关《橙皮书》使用方式和使用人，以及应在书中列出的新专利类型的信息，例如药械组合产品器械部分的专利或者已获批药品风险评估与缓解策略（REMS）的专利等。
FDA 同时还发布了一份问答指南草案，其中涵盖 19 个问答，包括：与《橙皮书》有关的一般性问题；请愿ANDA；产品在《橙皮书》活跃部分和停产部分之间的移动；以及专利列表。（详见今日第二篇微信资讯。）
【EMA】发布问答：支持药品批准的基于数字技术方法论的确认（05.28）
数字技术越来越成为药物临床试验的一部分。例如，对患者进行临床相关参数的连续监测，实验室数据的电子数据捕获，药物服用的数字/远程监测，同意书上的电子签名以及临床医生将数据直接输入病例记录表中。当使用以这些方式捕获的数据时，尤其是出于药物获益-风险评估的目的，通常会出现关于 GCP 所预见的，与已确立的数据捕获手段相比，这些技术在多大程度上与之相一致、更好或更不可靠的问题。另外，考虑到此类技术的快速发展，必须在整个开发过程中确保为支持药物的获益-风险平衡而收集的数据的有效性。确认评估需要考虑一种详尽而稳健的方法，同时以足够灵活的方式捕获它，以使其在诸如相对较小的软件或设备更新后仍然有效。文件给出了基于数字技术的方法范围，适用的法规框架，提交确认请求应包括的内容，使用环境，数字化终点，何时提交，后续变更处理等等。
新冠疫情全球监管应对
中国
【浙江省】关于恢复受理大厅窗口现场业务办理的通告（05.29）
欧盟
【EMA】欧洲药品监管网络COVID-19业务连续性计划（05.29）
【EMA】欧洲药品监管网络全面调动对抗COVID-19（05.29）
【EMA】EMA委任独立研究为COVID-19疫苗的真实世界监测做准备（05.28）
【EMA】EMA要求COVID-19背景下的高质量观察性研究（05.27）
FDA
【FDA】新增问答 用于某些住院患者的瑞德西韦药物紧急使用授权（EUA）的常见问题（05.30）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：5月29日综述（05.30）
【FDA】从癌症医生的角度探讨FDA对COVID-19大流行的应对（05.30）
【FDA】FDA采取措施以简化家庭样品采集的检测开发（05.30）
【FDA】COVID-19 药品紧急使用授权（05.29）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：5月28日综述（05.29）
【FDA】指南更新 2019年冠状病毒（COVID-19）公共卫生紧急事件期间口罩和呼吸器的实施政策（修订）（05.28）
【FDA】指南定稿 COVID-19公共卫生紧急事件对正式会议和使用者付费申请的影响—问答（05.28）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA提供新工具以辅助开发和评估检测SARS-CoV-2感染的诊断检测（05.28）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：5月27日综述（05.28）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：5月26日综述（05.27）
国际GMP 检查报告和措施
【FDA】进口禁令 66-40 新增墨西哥 Skin Ecoguard S.A. de C.V.（05.29）
【加拿大】检查追踪 新增 美国 LNK International Inc.；印度 Lupin Limited Unit 1（05.28）
【FDA】警告信 美国 Altaire Pharmaceuticals, Inc.（05.27）中译
【FDA】警告信 美国 Montgomery Women's Medical Center PC dba Montgomery Fertility Center（05.27）中译
【FDA】警告信 韩国 Samchundang Pharm Co., Ltd.（05.27）中译
【EudraGMDP NCR】波兰Przedsiębiorstwo Produkcji Farmaceutycznej GEMI Nowakowski Grzegorz（05.25）
识林资料
【英译】SAMR 药品生产监督管理办法（05.28）
【中译】FDA CPGM 7345.848 生物制品检查（05.27）
【中译】警告信 印度 Kumar Organic Products Limited
【中译】警告信 美国 Blaine Labs Inc
【中译】警告信 美国 International Trading Pharm Lab Inc
其它主要更新
国内要闻
【CFDI】关于注射用兰索拉唑化学仿制药注射剂注册生产现场检查计划的通告（2020年14号）（05.30）
【NMPA】江西省药品GMP现场检查结果公告（2020年第18号）（05.30）
【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录（第二十八批）的通告（2020年第35号）（05.29）
【CDE】关于发布《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》的通告(2020年第3号)（05.28）
【山东省】关于印发〈山东省药品现代物流企业实施标准（试行）〉的通知（05.28）
【北京市】关于《贯彻执行新修订<药品生产监督管理办法>有关事项的通知（征求意见稿）》公开征求意见的通知（05.28）
【广东省】关于调整药品批发、零售连锁总部开办许可程序有关事宜的通告（05.28）
【CFDI】综合问题解答 新增2个问题解答（05.27）
【NMPA】关于公开征求《古代经典名方关键信息考证原则（征求意见稿）》 《古代经典名方关键信息表（7首方剂）（征求意见稿）》 意见（05.27）
【上海】关于公布2020年第五批通过仿制药质量和疗效一致性评价品种挂网采购的通知（05.26）
【CDE】关于公开征求ICH《M9：基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》及问答文件中文翻译稿意见的通知（05.26）
【上海】关于促进中医药传承创新发展的实施意见（05.26）
【上海】一图读懂《关于促进中医药传承创新发展实施意见》（05.26）
【安徽省】关于启用安徽省药品综合监管平台的通告（05.26）
【安徽省】出台药品上市许可持有人（药品生产企业） 药品生产质量安全主体责任清单和负面清单（05.26）
【江苏省】关于建立省级职业化专业化药品检查员队伍的实施意见（05.25）
【NMPA】关于批准注册235个医疗器械产品公告(2020年4月)(2020年第64号)（05.25）
国际要闻
【FDA】FDA征求关于罕见病临床试验网络的意见（05.30）
【FDA】FDA批准治疗女性子宫肌瘤重度经期出血的新疗法（05.30）
【FDA】2019年药物安全优先事项（05.29）
【FDA】FDA批准对阿尔茨海默氏病患者进行Tau病理学成像的首个药物（05.29）
【FDA】非处方专论使用者付费计划（OMUFA）（05.29）
【FDA】根据21 CFR 640.120批准的例外和替代程序（05.29）
【FDA】FDA批准nivolumab和ipilimumab联合化疗用于转移性非小细胞肺癌的一线治疗（05.28）
【FDA】指南草案 根据Q3C(R8)杂质：残留溶剂的指导原则对于三种溶剂（2-甲基四氢呋喃，环戊基甲基醚和叔丁醇）的PDE的建议（05.27）
【EDQM】第20版血液组分的准备、使用和质量保证指南（05.27）
【PIC/S】2019年报（05.27）
【FDA】FDA批准在美国治疗严重疟疾的唯一药物（05.27）
【FDA】FDA批准对2岁以下小儿膀胱功能障碍的首个疗法（05.27）
【FDA】FDA批准brigatinib用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（05.27）
【EMA】临床药理学和药代动力学问答更新问答7.1 评估生物相似性时关键的药代动力学考虑有哪些？（05.26）
本周资讯
【质量对话】药品质量高低，能这么说吗？
与原料药无关：FDA 公布二甲双胍缓释片亚硝胺杂质超标
EMA 提供针对欧盟和非欧盟市场产品的同步审评
FDA 问答指南解释疫情可能对药品审批和正式会议的影响
英国允许瑞德西韦以许可外用药的方式治疗新冠
FDA 药品质量评分系统久不落地，药房开发自己的优质优价平台
WHO 预认证首个利妥昔单抗生物类似药
美国新一轮药品收费谈判即将拉开序幕，GDUFA 谈判关注点有哪些
药品改配方策略：为制药商和患者提供新机会
英国 MHRA 2018 GMP 检查缺陷趋势分析：数据总览
FDA 对粪便微生物移植产品的监管考量
2020年5月内容回顾
【更新提示】识林一周回顾（20200518-0524）
【更新提示】识林一周回顾（20200511-0517）
【更新提示】识林一周回顾（20200504-0510）
【更新提示】识林一周回顾（20200427-0503）
适用岗位： - 临床药理学专员（CP）：负责解读临床药理学相关的问答，指导临床研究设计和数据分析。
- 药代动力学专员（PK）：需理解药代动力学问答，以优化药物的药代特性研究。
- 注册专员（Reg）：需熟悉问答内容，以便在药品注册过程中准确应用相关指南。
- 研发（R&D）：在药物开发过程中，需参考相关问答以确保研发活动符合EMA要求。
工作建议： - CP：在设计临床试验时，需特别关注EMA对于特定药物的临床药理学要求，如生物等效性研究的设计和分析方法。
- PK：在进行药代动力学研究时，应参考EMA的问答来选择合适的统计方法和分析模型。
- Reg：在准备注册文件时，需确保所有临床药理学和药代动力学的数据和分析符合EMA的最新要求。
- R&D：在药物研发阶段，应考虑EMA的指南来预测和解决可能的药代动力学和生物等效性问题。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，特别关注创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 生物等效性研究设计：EMA推荐使用ANOVA方法分析生物等效性研究，并指定所有因素（包括受试者）作为固定效应而非随机效应。
- 药代动力学考虑：在评估生物相似性时，关键的药代动力学考虑包括清除率、分布和消除过程。
- 生物等效性接受标准：对于主要药代动力学参数，应在研究前定义并合理化接受标准，通常使用80-125%的范围。
- 统计比较：如果主要药代动力学参数的90%置信区间完全包含在预设的接受限内，认为生物相似性可接受。
- 药代动力学研究局限性：药代动力学研究结果不能用来弥补质量、非临床或疗效和安全性研究中的显著差异。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：需全面理解生物制品的检查流程和要求，确保企业生产过程和产品质量符合FDA标准。
- 生产部门：应熟悉生物制品的生产操作规范，保证生产过程遵循GMP标准。
- 研发部门：需要了解生物制品的前期开发和后期生产过程中的合规性要求。
- 注册部门：负责确保生物制品的注册文件和申报资料符合FDA规定。
文件适用范围： 本文适用于美国FDA监管的生物制品，包括血液制品、疫苗、致敏剂、重组制品等。主要针对在美国进行注册分类的创新药、生物类似药、原料药等，涉及的企业包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 检查程序和策略：强调了生物制品检查的系统性方法，包括关键体系和要素的评估。
- 质量体系：明确了质量保证的重要性，包括标准操作规程、培训与人员、记录等。
- 生产和控制：规定了生物制品生产过程中的详细要求，如批生产记录、工艺验证等。
- 物料管理：涵盖了生产物料、容器和密封部件的接收、鉴别、储存等操作。
- 监管要求：包括了对不合格供者的处理、紧急医疗需求下的使用规定等。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
